6-吡咯烷基-7-脱氮嘌呤 | 90870-68-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 6-吡咯烷基-7-脱氮嘌呤
• 中文别名: 6-吡咯烷酮-7-脱氮嘌呤
• 英文名称: 4-(pyrrolidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 6-Pyrrolidino-7-deazapurine；4-pyrrolidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 90870-68-1
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄
• mdl: MFCD04039673
• 分子量: 188.232
• InChiKey: IWEVZVZLDUSNNB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-265°C
• 沸点：
  360.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-吡咯烷基-7-脱氮嘌呤 在 sodium azide 、 sodium hydride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  二茂铁的嘌呤和嘌呤等排体衍生物：ADME、抗肿瘤和电化学性能的评估

  摘要：

  含有二茂铁基序和 4,1-二取代 (11a-11c, 12a-12c, 13a-13c, 14a-14c, 15a-15c, 16a, 23a-23c, 24a-24c) 的新型嘌呤和嘌呤等排体，合成了1,4-二取代（34a-34c和35a-35c）1,2,3-三唑环。对结直肠腺癌 (SW620) 最有效的细胞毒性作用是由 6-chloro-7-deazapurine 11c (IC50 = 9.07 µM)、6-氯嘌呤 13a (IC50 = 14.38 µM) 和 15b (IC50 = 15.50 µM) 烷基二亚铁衍生物发挥. 含有二茂铁基亚甲基单元的 6-氯嘌呤 13a 的 N-9 异构体显示出良好的体外理化和 ADME 特性，包括在人肝微粒体中的高溶解度、中等渗透性和良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.3390/molecules25071570
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 4-氯吡咯并嘧啶 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以73%的产率得到6-吡咯烷基-7-脱氮嘌呤
  参考文献：
  名称：

  带有高度三维螺旋支架的Janus激酶抑制剂的发现：JTE-052（Delgocitinib）作为新型皮肤病治疗炎症性皮肤病的药物。

  摘要：

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00450

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES UTILISÉS POUR LA MODULATION DES KINASES ET INDICATIONS À CET EFFET
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2011063159A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. In certain aspects and embodiments, the described compounds are active in inhibiting proliferation of a Ras mutant cell line. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of B-Raf V600E mutant protein kinase, including melanoma, glioma, glioblastoma multiforme, pilocytic astrocytoma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, liver cancer, gallbladder cancer, gastrointestinal stromal tumors, biliary tract cancer, and cholangiocarcinoma. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of c-Raf-1 protein kinase, including acute pain, chronic pain or polycystic kidney disease.

  描述了化合物及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物、形式对至少一种Raf蛋白激酶具有活性。在某些方面和实施例中，所述化合物在抑制Ras突变细胞系增殖方面具有活性。还描述了使用这些方法来治疗疾病和病况，包括与B-Raf V600E突变蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括黑色素瘤、胶质瘤、胶质母细胞瘤、乳头状星形细胞瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠间质瘤、胆道癌和胆管癌。还描述了使用这些方法来治疗与c-Raf-1蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括急性疼痛、慢性疼痛或多囊肾病。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2012022265A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Disclosed are pyrrolopyrimidine compounds of formula (I) capable of inhibiting JAK kinase, wherein R1, R2 and m are defined as in the description. The pharmaceutical compositions containing said pyrrolopyrimidine compounds and uses of said pyrrolopyrimidine compounds in the treatment of disorders or diseases such as inflammatory diseases and cancers are also disclosed.

  公开了具有以下式（I）的吡咯吡嘧啶化合物，能够抑制JAK激酶，其中R1、R2和m的定义如描述中所述。还公开了含有所述吡咯吡嘧啶化合物的药物组合物，以及所述吡咯吡嘧啶化合物在治疗炎症性疾病和癌症等疾病或疾病中的用途。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLOPYRIMIDINIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LTD

  公开号：WO2012022045A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  The present invention provides pyrrolopyrimidine compounds and methods of use therefor. In particular, the invention provides certain pyrrolopyrimidine compounds having the activity of inhibiting JAK kinases. The invention also provides the pharmaceutical compositions containing these pyrrolopyrimidine compounds and use of these compounds in the treatment of inflammatory diseases and cancer.

  本发明提供吡咯吡嘧啶化合物及其使用方法。具体而言，本发明提供具有抑制JAK激酶活性的特定吡咯吡嘧啶化合物。本发明还提供含有这些吡咯吡嘧啶化合物的药物组合物，并将这些化合物用于治疗炎症性疾病和癌症。
• A microwave‐assisted synthetic approach to analyzing disubstituted pyrrolo[2,3‐ <i>d</i> ]pyrimidine diversity via ligand‐free Cu‐catalyzed <i>N</i> ‐arylation
  作者：Chang Sung Hong、Seung Yeong Park、Jeong Seob Byeon、Eul Kgun Yum

  DOI：10.1002/bkcs.12422

  日期：2021.12

  4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines was examined with microwave-assisted nucleophilic substitution and Cu-catalyzed N-arylation. Microwave-assisted Cu-catalyzed N-arylation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with various nucleophiles proceeded very well with diverse heteroaryl halides. Sequential microwave-assisted substitution provided good to excellent yields of 2,7- or 4,7-disubstituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines, with

  通过微波辅助的亲核取代和铜催化的N-芳基化，可以轻松地将不同的取代基引入 2-或 4-氯-7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶。微波辅助的铜催化吡咯并[2,3- d ]嘧啶与各种亲核试剂的N-芳基化与各种杂芳基卤化物进行得非常好。连续微波辅助取代提供了良好到极好的 2,7- 或 4,7- 二取代吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶的产率，与常规加热相比，反应时间短，节能。多种吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物可用于筛选各种疾病的候选药物。
• PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK3 INHIBITORS
  申请人：Salas Solana Jorge

  公开号：US20100113420A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Pyrrolopyrimidine derivatives of Formula (I) that are useful as JAK3 kinase inhibitors.

  化合物式为（I）的吡咯吡咯啉衍生物可用作JAK3激酶抑制剂。