5-Bromo-2-(3,5-dichloro-1H-indol-2-yl)-3-fluorophenol | 1620454-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Bromo-2-(3,5-dichloro-1H-indol-2-yl)-3-fluorophenol
• 英文别名: 5-bromo-2-(3,5-dichloro-1H-indol-2-yl)-3-fluorophenol
• CAS: 1620454-69-4
• 化学式: C₁₄H₇BrCl₂FNO
• 分子量: 375.024
• InChiKey: QBYJRONZOMWTKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Bromo-2-(3,5-dichloro-1H-indol-2-yl)-3-fluorophenol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 对甲苯磺酸 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5A 抑制剂 MK-8742 的烷基取代的缩醛胺衍生物

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，并在临床中显着降低 HCV RNA 滴度，这使得它们成为用于治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合方案的有吸引力的成分。在这里，我们描述了我们围绕四环吲哚基 NS5A 抑制剂 MK-8742 的烷基“Z 组”修饰的持续研究工作，这导致了一系列有效的 NS5A 抑制剂的发现。化合物10和19特别令人感兴趣，因为它们与我们之前的先导药物一样有效，并且具有大大改善的大鼠药代动力学特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.041
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-(5-chloro-1H-indol-2-yl)-3-fluorophenol 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.15h， 以95%的产率得到5-Bromo-2-(3,5-dichloro-1H-indol-2-yl)-3-fluorophenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENE- SUB STITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的式(I)的噻吩取代四环化合物，以及其药学上可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还公开了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014110688A1

文献信息

• [EN] THIOPHENE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS MÉHODES D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110706A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Thiophene-substituted tetracyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. The compositions comprising at least one thiophene-substituted tetracyclic compound, and methods of using the thiophene-substituted tetracyclic compounds for treating or preventing HCV infection in a patient are also provided.

  式(I)的噻吩取代四环化合物及其药用可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还提供了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• THIOPHENE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OFUSE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160257697A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  Thiophene-substituted tetracyclic compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A′, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein. The compositions comprising at least one thiophene-substituted tetracyclic compound, and methods of using the thiophene-substituted tetracyclic compounds for treating or preventing HCV infection in a patient are also provided.
• [EN] THIOPHENE- SUB STITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES À SUBSTITUTION THIOPHÈNE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110688A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are novel Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds of Formula (I). And pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. The compositions comprising at least one Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds, and methods of using the Thiophene-Subsituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient are also disclosed.

  本发明涉及一种新颖的式(I)的噻吩取代四环化合物，以及其药学上可接受的盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还公开了包含至少一种噻吩取代四环化合物的组合物，以及使用这些噻吩取代四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Alkyl substituted aminal derivatives of HCV NS5A inhibitor MK-8742
  作者：Wensheng Yu、Craig A. Coburn、Anilkumar G. Nair、Michael Wong、Ling Tong、Michael P. Dwyer、Bin Hu、Bin Zhong、Jinglai Hao、De-Yi Yang、Oleg Selyutin、Yueheng Jiang、Stuart B. Rosenblum、Seong Heon Kim、Brian J. Lavey、Guowei Zhou、Razia Rizvi、Bandarpalle B. Shankar、Qingbei Zeng、Lei Chen、Sony Agrawal、Donna Carr、Laura Rokosz、Rong Liu、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Paul Ingravallo、Fred Lahser、Ernest Asante-Appiah、Amin Nomeir、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.041

  日期：2016.8

  HCV NS5A inhibitors have demonstrated impressive in vitro potency profiles in HCV replicon assays and robust HCV RNA titer reduction in the clinic making them attractive components for inclusion in an all oral fixed dose combination regimen for the treatment of HCV infection. Herein we describe our continued research efforts around the alkyl “Z group” modification of the tetracyclic indole-based NS5A

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，并在临床中显着降低 HCV RNA 滴度，这使得它们成为用于治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合方案的有吸引力的成分。在这里，我们描述了我们围绕四环吲哚基 NS5A 抑制剂 MK-8742 的烷基“Z 组”修饰的持续研究工作，这导致了一系列有效的 NS5A 抑制剂的发现。化合物10和19特别令人感兴趣，因为它们与我们之前的先导药物一样有效，并且具有大大改善的大鼠药代动力学特征。