6-氟-2-(3-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮 | 828264-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-氟-2-(3-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮
• 英文名称: 3'-methoxy-6-fluoro-2-phenyl-1H-4-quinolone
• 英文别名: 6-fluoro-2-(3-methoxyphenyl)quinolin-4(1H)-one；3'-methoxy-6-fluoro-2-phenyl-4-quinolone；6-fluoro-2-(3-methoxyphenyl)-1H-quinolin-4-one
• CAS: 828264-35-3
• 化学式: C₁₆H₁₂FNO₂
• 分子量: 269.275
• InChiKey: YVRARASIFDYXIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxybenzenesulfonyl chloride 、 6-氟-2-(3-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以78%的产率得到6-fluoro-2-(3-methoxyphenyl)quinolin-4-yl 3,4,5-trimethoxybenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型2-取代的喹啉-4-基苯磺酸衍生物：合成，抗增殖活性和对细胞微管蛋白聚合的抑制

  摘要：

  为了评估抗增殖活性，合成了一系列2-取代的喹啉-4-基苯磺酸衍生物。讨论了新合成的化合物对人淋巴细胞白血病和培养中各种实体瘤细胞生长的结构-活性关系。在这些衍生物中，2-苯基-6-吡咯烷基-2-喹啉磺酸盐类似物10 f，10 g和10 k，以及4'-硝基苯磺酸盐10 m表现出优于其他磺酸盐的细胞毒性。这些化合物的抗增殖活性与其诱导有丝分裂停滞和凋亡的能力密切相关。机理研究表明，它们靶向微管蛋白的长春碱结合位点并抑制细胞微管蛋白的聚合。因此，这些化合物诱导异常的有丝分裂纺锤体的形成和有丝分裂停滞，从而导致强烈的细胞凋亡。已证明测试的化合物是膜多药耐药性转运蛋白的不良底物。本研究表明，这些新合成的化合物是有前景的微管蛋白聚合抑制剂，作为抗肿瘤剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100121
• 作为产物：
  描述：

  、 丙二酸二乙酯 在 sodium 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.09 g的产率得到ethyl 3'-methoxy-6-fluoro-2-phenyl-1H-4-quinolone-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3'，6-取代的2-苯基-4-喹诺酮-3-羧酸衍生物作为抗有丝分裂剂的合成及其生物学关系。

  摘要：

  作为对2-苯基-4-喹诺酮系列中潜在抗癌候选药物的持续搜索的一部分，合成并评估了3'，6-取代的2-苯基-4-喹诺酮-3-羧酸衍生物及其盐。初步筛选显示，含有间氟取代的2-苯基的羧酸类似物具有最高的体外抗癌活性。如果氯或甲氧基取代氟原子，则活性会显着降低。在所有测试的羧酸衍生物及其盐中，3'-氟-6-甲氧基-2-苯基-4-喹诺酮-3-羧酸（68）的体外细胞毒性活性最高。作用机理可能与结合微管蛋白的药物（如纳韦宾和紫杉醇）相似但不相同。化合物68作为新型亲水抗有丝分裂剂值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.041

文献信息

• Substituted 2-phenyl-4-quinolone-3-carboxylic acid compounds and their use as antitumor agents
  申请人：Kuo Sheng-Chu

  公开号：US20050032832A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  Substituted 2-phenyl-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives and their salts were synthesized. The results of preliminary screening revealed that these compounds are potent in killing solid tumor cancers.

  合成了2-苯基-4-喹啉酮-3-羧酸衍生物及其盐。初步筛选结果显示，这些化合物对杀灭实体肿瘤癌细胞具有很强的效果。
• US6897316B2
  申请人：——

  公开号：US6897316B2

  公开（公告）日：2005-05-24
• Synthesis and biological relationships of 3′,6-substituted 2-phenyl-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives as antimitotic agents
  作者：Ya-Yun Lai、Li-Jiau Huang、Kuo-Hsiung Lee、Zhiyan Xiao、Kenneth F. Bastow、Takao Yamori、Sheng-Chu Kuo

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.041

  日期：2005.1

  decreased significantly if a chlorine or methoxy group replaced the fluorine atom. 3'-Fluoro-6-methoxy-2-phenyl-4-quinolone-3-carboxylic acid (68) had the highest in vitro cytotoxic activity among all tested carboxylic acid derivatives and their salts. The mechanism of action may be similar, but not identical, to that of tubulin binding drugs, such as navelbine and taxol. Compound 68 merits further investigation

  作为对2-苯基-4-喹诺酮系列中潜在抗癌候选药物的持续搜索的一部分，合成并评估了3'，6-取代的2-苯基-4-喹诺酮-3-羧酸衍生物及其盐。初步筛选显示，含有间氟取代的2-苯基的羧酸类似物具有最高的体外抗癌活性。如果氯或甲氧基取代氟原子，则活性会显着降低。在所有测试的羧酸衍生物及其盐中，3'-氟-6-甲氧基-2-苯基-4-喹诺酮-3-羧酸（68）的体外细胞毒性活性最高。作用机理可能与结合微管蛋白的药物（如纳韦宾和紫杉醇）相似但不相同。化合物68作为新型亲水抗有丝分裂剂值得进一步研究。
• Novel 2-Substituted Quinolin-4-yl-benzenesulfonate Derivatives: Synthesis, Antiproliferative Activity, and Inhibition of Cellular Tubulin Polymerization
  作者：Rajesh Kakadiya、Yi-Chen Wu、Huajin Dong、Hsiao-Hui Kuo、Ling-Huei Yih、Ting-Chao Chou、Tsann-Long Su

  DOI：10.1002/cmdc.201100121

  日期：2011.6.6

  4′‐nitrophenyl sulfonate 10 m exhibit superior cytotoxicity over other sulfonates. The antiproliferative activities of these compounds correlate well with their abilities to induce mitotic arrest and apoptosis. Mechanistic studies indicate that they target the vinblastine binding site of tubulin and inhibit cellular tubulin polymerization. Hence, these compounds induce the formation of aberrant mitotic spindles

  为了评估抗增殖活性，合成了一系列2-取代的喹啉-4-基苯磺酸衍生物。讨论了新合成的化合物对人淋巴细胞白血病和培养中各种实体瘤细胞生长的结构-活性关系。在这些衍生物中，2-苯基-6-吡咯烷基-2-喹啉磺酸盐类似物10 f，10 g和10 k，以及4'-硝基苯磺酸盐10 m表现出优于其他磺酸盐的细胞毒性。这些化合物的抗增殖活性与其诱导有丝分裂停滞和凋亡的能力密切相关。机理研究表明，它们靶向微管蛋白的长春碱结合位点并抑制细胞微管蛋白的聚合。因此，这些化合物诱导异常的有丝分裂纺锤体的形成和有丝分裂停滞，从而导致强烈的细胞凋亡。已证明测试的化合物是膜多药耐药性转运蛋白的不良底物。本研究表明，这些新合成的化合物是有前景的微管蛋白聚合抑制剂，作为抗肿瘤剂值得进一步研究。