2-[3-(1,1,2,2-tetrafluoro-ethoxy)-phenyl]-5-(3-trifluoromethoxy-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline | 957211-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-(1,1,2,2-tetrafluoro-ethoxy)-phenyl]-5-(3-trifluoromethoxy-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline
• 英文别名: 2-[3-(1,1,2,2-Tetrafluoroethoxy)phenyl]-5-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• CAS: 957211-47-1
• 化学式: C₂₄H₁₈F₇NO₂
• 分子量: 485.401
• InChiKey: CPJQXBZABMRARW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1-三氟-2,3-环氧丙烷 、 2-[3-(1,1,2,2-tetrafluoro-ethoxy)-phenyl]-5-(3-trifluoromethoxy-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline 在 ytterbium(III) triflate 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 以56%的产率得到1,1,1-trifluoro-3-[2-[3-(1,1,2,2-tetrafluoro-ethoxy)-phenyl]-5-(3-trifluoromethoxy-phenyl)-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl]-propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  改进的3,4-二氢-2- [3-（1,1,2,2-四氟乙氧基）苯基] -5- [3-（三氟甲氧基）苯基]-α-（三氟甲基）-1（2 H的不对称合成）-喹啉乙醇，一种有效的胆固醇酯转移蛋白抑制剂

  摘要：

  3,4-二氢-2- [3-（1,1,2,2-四氟乙氧基）苯基] -5- [3-（三氟甲氧基）苯基]-α-（三氟甲基）-1（2 H的不对称合成完成了胆甾醇酯转移蛋白抑制剂）-喹啉乙醇（化合物11）的制备。不对称中心是通过手性还原酮的既定4采用科里的（- [R）-Me CBS恶唑硼烷试剂。分子的四氢喹啉核心是通过Cu介导的分子内胺化反应建立的。通过消除使用有害的芳基锡试剂，前手性酮4的制备也得到了改善。

  DOI：

  10.1021/ol900639j
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-nitro-3'-trifluoromethoxybiphenyl-2-yl)-1-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]propan-1-one 在 10% palladium on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 19.0h， 以100%的产率得到2-[3-(1,1,2,2-tetrafluoro-ethoxy)-phenyl]-5-(3-trifluoromethoxy-phenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline
  参考文献：
  名称：

  （2R，αS）-3,4-二氢-2- [3-（1,1,2,2-四氟乙氧基）苯基] -5- [3-（三氟甲氧基）苯基]-α-的有效且可扩展的合成（三氟甲基）-1（2H）-喹啉乙醇：一种有效的CETP抑制剂

  摘要：

  有效且可扩展的有效CETP抑制剂（2 R，αS）-3,4-二氢-2- [3-（1,1,2,2-四氟乙氧基）苯基] -5- [3-（描述了三氟甲氧基）苯基]-α-（三氟甲基）-1（2 H）-喹啉乙醇1。重要的中间体之一，四氢喹啉10，很容易通过硝基酮9的还原环化以高产率制备。还开发了具有高对映体过量（<80％ee）的10的不对称合成。J.杂环化​​学。（2010）。

  DOI：

  10.1002/jhet.488

文献信息

• 1,2,3,4-TETRAHYDRO-QUINOLINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS
  申请人：Rano Thomas

  公开号：US20070265304A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The invention is directed to compounds of Formula (I) described herein useful as CETP inhibitors, compositions containing them, and methods of using them.

  该发明涉及本文描述的化合物，其化学式为（I），可用作CETP抑制剂，包含它们的组合物，以及使用它们的方法。
• Design and synthesis of potent inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP) exploiting a 1,2,3,4-tetrahydroquinoline platform
  作者：Thomas A. Rano、Ellen Sieber-McMaster、Patricia D. Pelton、Maria Yang、Keith T. Demarest、Gee-Hong Kuo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.051

  日期：2009.5

  a potent inhibitor of the cholesterol ester transfer protein (CETP), a target for the treatment of low HDL-C and atherosclerosis. Low HDL-C has been identified as a key risk factor for cardiovascular disease in addition to high LDL-C, the target of the statin drugs. Tetrahydroquinoline A inhibits partially purified CETP with an IC50 of 39 nM. The preparation of a series of potent inhibitors of CETP

  四氢喹啉A是有效的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，它是治疗低HDL-C和动脉粥样硬化的靶标。除了高LDL-C（他汀类药物的靶标）之外，低HDL-C还被确定为心血管疾病的关键危险因素。四氢喹啉A以39 nM的IC 50抑制部分纯化的CETP 。将讨论围绕1,2,3,4-四氢喹啉平台设计的一系列CETP高效抑制剂的制备。
• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE TETRAHYDROQUINOLINES
  申请人：Maeda Sadayuki

  公开号：US20140228572A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  Provided are a novel chiral iridium(III) complex; and a method for producing optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines from 2-substituted-quinolines with the use of the chiral iridium(III) complex through a more economical and easy production process. The disclosed method for producing optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines comprises reducing a quinoline compound represented by formula [I]: in the presence of a hydrogen donor compound and an iridium (III) complex having a chiral prolinamide compound as a ligand to give an optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline represented by formula [II]:

  提供了一种新颖的手性铱(III)配合物；以及一种使用该手性铱(III)配合物通过更经济、更简便的生产工艺从2-取代喹啉制备手性活性的2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉的方法。所披露的制备手性活性的2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉的方法包括在氢供体化合物和含有手性脯氨酰胺化合物配体的铱(III)配合物的存在下还原由式[I]表示的喹啉化合物，以得到由式[II]表示的手性活性的2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉。
• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE TETRAHYDROQUINOLINE
  申请人：Hamari Chemicals, Ltd.

  公开号：EP2733138B1

  公开（公告）日：2016-09-28
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of (2<i>R</i>,α<i>S</i>)-3,4-Dihydro-2-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-5-[3-(trifluoromethoxy)-phenyl]-α-(trifluoromethyl)-1(2<i>H</i>)-quinolineethanol as Potent and Orally Active Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor
  作者：Gee-Hong Kuo、Thomas Rano、Patricia Pelton、Keith T. Demarest、Alan C. Gibbs、William V. Murray、Bruce P. Damiano、Margery A. Connelly

  DOI：10.1021/jm801319d

  日期：2009.3.26

  With the goal of identifying a CETP inhibitor with high in vitro potency and optimal in vivo efficacy, a conformationally constrained molecule was designed based on the highly potent and flexible 13. The synthetic chemistry efforts led to the discovery of the potent and selective 12. In high-fat fed hamsters, human CETP transgenic mice, and cynomolgus monkeys, the in vivo efficacy of 12 for raising HDL-C was demonstrated to be comparable to torcetrapib.