6-氧代-2-苯基-5-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1(6h)-嘧啶乙酸 | 148747-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-氧代-2-苯基-5-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1(6h)-嘧啶乙酸
• 英文名称: (5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl)acetic acid
• 英文别名: 2-{6-oxo-2-phenyl-5-[(phenylmethoxy)carbonylamino]hydropyrimidinyl}acetic acid；5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-1-ylmethylcarboxylic acid；5-(benzyloxycarbonylamino)-6-oxo-2-phenyl-1(6H)-pyrimidineacetic acid；2-(5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-1-yl)acetic acid；[5-[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-phenyl-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]acetic acid；5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-1-ylacetic acid；[(5-CBZ-amino)-2-phenyl-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]acetic acid；2-[6-oxo-2-phenyl-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pyrimidin-1-yl]acetic acid
• CAS: 148747-59-5
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₅
• 分子量: 379.372
• InChiKey: MYWBQLSEKOCWGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氧代-2-苯基-5-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1(6h)-嘧啶乙酸 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 146.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的新型口服活性抑制剂。

  摘要：

  为了鉴定新的口服活性抑制剂，对1（ONO-6818）进行了进一步修饰。肽衍生物4b，4c和4n显示出比非肽衍生物3a-c更有效的抑制活性。结果，发现了一系列肽抑制剂4a-s和5a-v。在这些N-芳基衍生物中，5a-g，5i，5m和5o-v显示出口服活性。他们的口服活性与其代谢稳定性显示出良好的相关性。在仓鼠血浆中代谢极不稳定的化合物5h和5j-1没有口服活性。口服活性被认为是由至少两个因素共同决定的：口服吸收和代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00007-4
• 作为产物：
  描述：

  α-chlorophenylformamidine hydrochloride 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 98.5h， 生成 6-氧代-2-苯基-5-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1(6h)-嘧啶乙酸
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015

文献信息

• Heterocyclic amide compounds and pharmaceutical use of the same
  申请人：The Green Cross Corporation

  公开号：US05948785A1

  公开（公告）日：1999-09-07

  Heterocyclic amide compounds of the formula (I) ##STR1## wherein each symbol is as defined in the specification, pharmacologically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and pharmaceutical use thereof. The heterocyclic amide compounds and pharmacologically acceptable salts thereof of the present invention have superior inhibitory activity against chymase groups in mammals inclusive of human, and can be administered orally or parenterally. Therefore, they are useful as chymase inhibitors and can be effective for the prophylaxis and treatment of various diseases caused by chymase, such as those caused by angiotensin II.

  式(I)的杂环酰胺化合物##STR1##，其中每个符号如规范中定义的那样，其药理学上可接受的盐，其药物组合物和其药用。本发明的杂环酰胺化合物及其药理学上可接受的盐对哺乳动物包括人类的胰蛋白酶组具有优越的抑制活性，并可经口或经肠外途径给药。因此，它们可用作胰蛋白酶抑制剂，并可有效预防和治疗由胰蛋白酶引起的各种疾病，如由II型血管紧张素引起的疾病。
• Substituted 1,3-diazines as leukocyte elastase inhibitors
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05254558A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  The present invention relates to certain novel substituted heterocycles which are 1-pyrimidinylacetamide compounds of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these substituted heterocycles, processes for preparing the substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing such substituted heterocycles and methods for their use.

  本发明涉及某些新颖的取代杂环化合物，即公式I所示的1-嘧啶基乙酰胺化合物，这些化合物是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也被称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要进行此类抑制时非常有用，例如用作药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE有所涉及的疾病。该发明还包括在合成这些取代杂环化合物过程中有用的中间体，制备这些取代杂环化合物的方法，含有这些取代杂环化合物的药物组合物以及它们的使用方法。
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Pharmacokinetic Profiles of Nonpeptidic α-Keto Heterocycles as Novel Inhibitors of Human Chymase
  作者：Fumihiko Akahoshi、Atsuyuki Ashimori、Hiroshi Sakashita、Takuya Yoshimura、Teruaki Imada、Masahide Nakajima、Naoko Mitsutomi、Shigeki Kuwahara、Tatsuyuki Ohtsuka、Chikara Fukaya、Mizuo Miyazaki、Norifumi Nakamura

  DOI：10.1021/jm000496v

  日期：2001.4.1

  We designed nonpeptidic chymase inhibitors based on the structure of a peptidic compound (1) and demonstrated that the combination of a pyrimidinone skeleton as a P3-P2 scaffold and heterocycles as P1 carbonyl-activating groups can function as a nonpeptidic chymase inhibitor. In particular, introduction of heterobicycles such as benzoxazole resulted in more potent chymase-inhibitory activity. Detailed

  我们基于肽化合物（1）的结构设计了非肽糜酶抑制剂，并证明了作为P3-P2支架的嘧啶酮骨架和作为P1羰基活化基团的杂环的组合可以用作非肽糜酶抑制剂。尤其是，引入异质双环化合物（如苯并恶唑）会产生更强的糜蛋白酶抑制活性。详细的结构活性关系研究对嘧啶酮环的2位上的苯并恶唑部分和取代基表明，2r（Y-40079）具有最强的糜蛋白酶抑制活性（K（i）= 4.85 nM）。该化合物对非人类来源的乳糜也有效，并且相对于其他蛋白酶显示出对乳糜的良好选择性。大鼠的药代动力学研究表明，口服后2r吸收缓慢，并显示令人满意的生物利用度（BA）（T（max）= 6.0 +/- 2.3 h，BA = 19.3 +/- 6.6％，t（1/2）= 35.7 +/- 13.3小时）。总之，2r是一种新型的，有效的，口服活性的糜酶抑制剂，它将是阐明糜酶的病理生理作用的有用工具。
• Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US06653316B1

  公开（公告）日：2003-11-25

  The invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinone compounds useful as inhibitors of serine proteases of the coagulation cascade and compounds, compositions and methods for anticoagulant therapy for the treatment and prevention of a variety of thrombotic conditions including coronary artery and cerebrovascular diseases.

  该发明涉及用作凝血级联中丝氨酸蛋白酶抑制剂的替代多环芳基和杂环芳基嘧啶酮化合物，以及用于治疗和预防包括冠状动脉和脑血管疾病在内的各种血栓症状的抗凝治疗的化合物、组合物和方法。
• 1,3,4-oxadiazole derivatives and process for producing the same
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06534658B1

  公开（公告）日：2003-03-18

  Oxadiazole derivatives represented by formula (I): (wherein R1 represents a hydrogen atom or an amino-protective group; R2, R3, and R4 each independently represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group which may be substituted, or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, or R3 and R4 are taken together to represent a C2-6 alkylene group), a process of producing the same, and a process for producing oxadiazole derivatives represented by formula (II): (wherein all symbols have the same meanings as described above) using the above derivative. According to the invention, the compound represented by formula (II) is produced through fewer steps in a high yield.

  氧代唑衍生物由以下公式（I）表示：（其中R1代表氢原子或氨基保护基团；R2、R3和R4分别表示烷基基团、环烷基基团、苯基基团（可能被取代），或3,4-亚甲二氧基苯基基团，或R3和R4一起表示C2-6烷基基团），制备该衍生物的方法，以及使用上述衍生物制备由以下公式（II）表示的氧代唑衍生物的方法：（其中所有符号的含义与上述描述相同）。根据本发明，通过较少的步骤以高产率生产由公式（II）表示的化合物。