(+)-pinanediol (1R)-2-[3-(tert-butoxycarbonyl)phenyl]-1-(2-thienylacetylamino)ethaneboronate | 1154427-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-pinanediol (1R)-2-[3-(tert-butoxycarbonyl)phenyl]-1-(2-thienylacetylamino)ethaneboronate
• 英文别名: (1R)-3-[2-(2-thiophen-2-yl-acetylamino)-2-(2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-bora-tricyclo[6.1.1.0(2,6)]dec-4-yl)-ethyl]-benzoic acid tert-butyl ester；tert-butyl 3-[(2R)-2-[(2-thiophen-2-ylacetyl)amino]-2-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethyl]benzoate
• CAS: 1154427-25-4
• 化学式: C₂₉H₃₈BNO₅S
• 分子量: 523.501
• InChiKey: AVTBNTZAOQOOEN-FOOXTLKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.24
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-pinanediol (1R)-2-[3-(tert-butoxycarbonyl)phenyl]-1-(2-thienylacetylamino)ethaneboronate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.92h， 以47%的产率得到(1R)-1-(2-thiophene-2-yl-acetylamino)-2-(3-carboxyphenyl)ethyl-1-boronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASES

  摘要：

  本文揭示了α-氨基硼酸及其衍生物，它们作为β-内酰胺酶的抑制剂。本文还揭示了包含α-氨基硼酸的药物组合物以及其使用方法。

  公开号：

  WO2009064413A1
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩乙酰氯 、 以 四氢呋喃 为溶剂， 以243 mg的产率得到(+)-pinanediol (1R)-2-[3-(tert-butoxycarbonyl)phenyl]-1-(2-thienylacetylamino)ethaneboronate
  参考文献：
  名称：

  新型硼酸抑制剂的设计和探索揭示了与克拉维酸抗性巯基可变 (SHV) β-内酰胺酶的重要相互作用

  摘要：

  抑制剂耐药 (IR) A 类 β-内酰胺酶对许多当前的抗生素组合构成重大威胁。来自肺炎克雷伯菌的 SHV β-内酰胺酶中的 K234R 取代导致对氨苄西林/克拉维酸的抗性。在 SHV 中对 Lys-234 进行定点饱和诱变后，所得 β-内酰胺酶的微生物学和生化表征表明只有 -Arg 赋予氨苄青霉素/克拉维酸抗性。X 射线晶体学揭示了 SHV K234R 中 Arg-234 和 Ser-130 的两种构象。Ser-130 的运动是观察到的克拉维酸盐抗性的主要原因。设计了一组硼酸抑制剂并针对 SHV-1 和 SHV K234R 进行了测试。发现手性氨苄青霉素类似物具有 2.4 ± 0.2 nM K i适用于 SHV K234R；与 SHV-1 相比，手性氨苄青霉素类似物在 SHV K234R 中形成了更复杂的氢键网络。考虑到 Ser-130 和 Lys-234 的空间位置以及这种氢键网络对于设计针对

  DOI：

  10.1021/jm301490d

文献信息

• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASES
  申请人：PROTEZ PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009064413A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  Disclosed herein are alpha-aminoboronic acids and their derivatives which act as inhibitors of beta-lactamases. Also disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising alpha-aminoboronic acids and methods of use thereof.

  本文揭示了α-氨基硼酸及其衍生物，它们作为β-内酰胺酶的抑制剂。本文还揭示了包含α-氨基硼酸的药物组合物以及其使用方法。
• Design and Exploration of Novel Boronic Acid Inhibitors Reveals Important Interactions with a Clavulanic Acid-Resistant Sulfhydryl-Variable (SHV) β-Lactamase
  作者：Marisa L. Winkler、Elizabeth A. Rodkey、Magdalena A. Taracila、Sarah M. Drawz、Christopher R. Bethel、Krisztina M. Papp-Wallace、Kerri M. Smith、Yan Xu、Jeffrey R. Dwulit-Smith、Chiara Romagnoli、Emilia Caselli、Fabio Prati、Focco van den Akker、Robert A. Bonomo

  DOI：10.1021/jm301490d

  日期：2013.2.14

  X-ray crystallography revealed two conformations of Arg-234 and Ser-130 in SHV K234R. The movement of Ser-130 is the principal cause of the observed clavulanate resistance. A panel of boronic acid inhibitors was designed and tested against SHV-1 and SHV K234R. A chiral ampicillin analogue was discovered to have a 2.4 ± 0.2 nM Ki for SHV K234R; the chiral ampicillin analogue formed a more complex hydrogen-bonding

  抑制剂耐药 (IR) A 类 β-内酰胺酶对许多当前的抗生素组合构成重大威胁。来自肺炎克雷伯菌的 SHV β-内酰胺酶中的 K234R 取代导致对氨苄西林/克拉维酸的抗性。在 SHV 中对 Lys-234 进行定点饱和诱变后，所得 β-内酰胺酶的微生物学和生化表征表明只有 -Arg 赋予氨苄青霉素/克拉维酸抗性。X 射线晶体学揭示了 SHV K234R 中 Arg-234 和 Ser-130 的两种构象。Ser-130 的运动是观察到的克拉维酸盐抗性的主要原因。设计了一组硼酸抑制剂并针对 SHV-1 和 SHV K234R 进行了测试。发现手性氨苄青霉素类似物具有 2.4 ± 0.2 nM K i适用于 SHV K234R；与 SHV-1 相比，手性氨苄青霉素类似物在 SHV K234R 中形成了更复杂的氢键网络。考虑到 Ser-130 和 Lys-234 的空间位置以及这种氢键网络对于设计针对