PF1022A | 133413-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: PF1022A
• 英文别名: (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-6,18-Dibenzyl-3,9,15,21-tetraisobutyl-4,10,12,16,22,24-hexamethyl-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetraazacyclo-tetracosane-2,5,8,11,14,17,20,23-octaone；(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-6,18-dibenzyl-4,10,12,16,22,24-hexamethyl-3,9,15,21-tetrakis(2-methylpropyl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetrazacyclotetracosane-2,5,8,11,14,17,20,23-octone
• CAS: 133413-70-4
• 化学式: C₅₂H₇₆N₄O₁₂
• 分子量: 949.195
• InChiKey: YJNUXGPXJFAUQJ-LYWANRAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.5
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF1022A 在 硝酸 、 乙酸酐 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以99%的产率得到(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-tetraisobutyl-4,6,10,16,18,22-hexamethyl-12,24-bis(4-aminobenzyl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetraazacyclotetracosan-2,5,8,11,14,17,20,23-octanone
  参考文献：
  名称：

  通过点击化学技术，驱虫类环八肽肽PF1022A的新杂芳族衍生物

  摘要：

  环八肽肽PF1022A（1）及其半合成的市售类似物emodepside（2）已被确定为具有抗断裂特性的优良驱虫药。对于具有提高的抗人蠕虫感染活性的第二代驱虫药环八肽肽，需要新的衍生物。我们在这里首次详细描述了通过有效点击反应制备的PF1022A苯基杂芳族类似物的合成。

  DOI：

  10.2174/1570178613666160502161309
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-(benzyloxy)-1-oxopropan-2-yl (2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 58.34h， 生成 PF1022A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of PF1022A, an anthelmintic cyclodepsipeptide.

  摘要：

  驱虫环肽PF1022A由N-Boc-N-甲基-L-亮氨酸、3-苯基-D-乳酸苄酯和D-乳酸苄酯通过11个步骤制备而成。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.47.1322

文献信息

• Structure-Activity Relationship of Anthelmintic Cyclooctadepsipeptides
  作者：Makoto OHYAMA、Yumiko OKADA、Masaaki TAKAHASHI、Osamu SAKANAKA、Maki MATSUMOTO、Kunio ATSUMI

  DOI：10.1271/bbb.110129

  日期：2011.7.23

  The relationship between cyclooctadepsipeptides and their anthelmintic efficacy was examined by converting the natural products, PF1022A, PF1022E and PF1022H. Some analogues substituted at the para position of the phenyllactate moiety showed higher or equivalent activity against the parasitic nematode, Ascaridia galli in chicken when compared with the parent compounds. It is suggested that lipophilicity and the polar surface area, in addition to structural requirements of the derivatives, influenced the anthelmintic efficacy in vivo.

  通过将天然产物PF1022A、PF1022E和PF1022H进行转化，研究了环辛二肽类化合物与其驱虫效果之间的关系。在与母体化合物相比时，一些在苯乳酸部分的para位进行取代的类似物，对鸡体内寄生线虫鸡蛔虫（Ascaridia galli）显示出更高或相等的活性。研究表明，除了衍生物的结构要求外，亲脂性和极性表面积也会影响其体内的驱虫效果。
• [EN] ENDOPARASITIC DEPSIPEPTIDES<br/>[FR] DEPSIPEPTIDES ENDOPARASITAIRES
  申请人：ZOETIS SERVICES LLC

  公开号：WO2019108591A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The present invention provides cyclic depsipeptides of Formula (1), stereoisomers thereof, and veterinary acceptable salts thereof (1) wherein each of R1, R2, R3, R4, L1, and L2, are as defined herein. The present invention also contemplates compositions and methods of treatment as an endoparasiticide with a Formula (1) compound.

  本发明提供了公式（1）的环状脱氨肽，其立体异构体以及兽医可接受的盐（1），其中R1、R2、R3、R4、L1和L2中的每一个如本文所定义。本发明还考虑了作为内寄生虫药物的组合物和治疗方法，其中包含公式（1）化合物。
• A highly efficient synthesis of the anthelmintic cyclooctadepsipeptide PF1022A
  作者：Jürgen Scherkenbeck、Andrew Plant、Achim Harder、Norbert Mencke

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00461-g

  日期：1995.7

  The potent anthelmintic cyclooctadepsipeptide PF1022A was synthesized by a series of fragment condensations starting from the known (S)-2-chloropropanoic acid and (S)-2-chloro-3-phenylpropanoic acid in eleven steps with a total yield of 13%. Noteworthy is the excellent yield of the BOP-Cl mediated lactamization reaction of the linear precursor 17 leading to the 24-membered macrocycle.

  通过一系列片段缩合反应，从已知的（S）-2-氯丙酸和（S）-2-氯-3-苯基丙酸开始，经十一次缩合反应合成了有效的驱虫药环八肽PF1022A ，总收率为13％。值得注意的是，线性前体17的BOP-Cl介导的内酰胺化反应的优异产率导致了24元大环。
• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF CYCLIC DEPSIPEPTIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DEPSIPEPTIDES CYCLIQUES
  申请人：BAYER ANIMAL HEALTH GMBH

  公开号：WO2019091975A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to a method for the synthesis of cyclic depsipeptides, in particular emodepside, from the open form.

  本发明涉及一种从开放形式合成环状脱氢肽的方法，特别是从开放形式合成emodepside的方法。
• Anthelmintic PF1022A: stepwise solid-phase synthesis of a cyclodepsipeptide containing N-methyl amino acids
  作者：Sebastian Lüttenberg、Frank Sondermann、Jürgen Scherkenbeck

  DOI：10.1016/j.tet.2011.12.026

  日期：2012.2

  Cyclodepsipeptides of the enniation-, PF1022-, and verticilide-family represent a diverse class of highly interesting natural products with respect to their manifold biological activities. However, until now no stepwise solid-phase synthesis has been accomplished due to the difficult combination of N-methyl amino acids and hydroxycarboxylic acids. We report here the first stepwise solid-phase synthesis

  enniation-、PF1022-和verticilide-家族的环缩缩肽在其多种生物活性方面代表了多种非常有趣的天然产物。然而，由于N-甲基氨基酸和羟基羧酸的组合困难，迄今为止还没有完成逐步固相合成。我们在此报告了基于 Wang-resin 上的 Fmoc/THP-醚保护基策略，首次逐步固相合成驱虫环八肽 PF1022A。我们合成的标准条件可以毫无问题地适应自动肽合成仪。