6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 | 586336-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-chloro-3-formyl-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 6-chloro-3-formyl-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 586336-88-1
• 化学式: C₁₂H₁₀ClNO₃
• 分子量: 251.669
• InChiKey: LNYTWZZBBGPYKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.399±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 乙醇 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-chloro-3-(1-(4-chlorobenzyl)-4-phenyl-1H-imidazol-5-yl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted Heterocycles as Therapeutic agents for treating cancer

  摘要：

  MDM2和MDM4蛋白通过负调控转录因子p53来阻止癌细胞凋亡。根据公式I的化合物是MDM2和MDM4蛋白的选择性拮抗剂，破坏p53/MDM2和p53/MDM4复合物。因此，这些化合物是治疗癌症以及其他细胞增殖性疾病状态的候选治疗药物。

  公开号：

  US20110313167A1
• 作为产物：
  描述：

  4-环丙烷羰基氨基-2-硝基苯甲酸 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL P53-MDM2/P53-MDM4 ANTAGONISTS TO TREAT PROLIFERATIVE DISEASE
  [FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE P53-MDM2/P53-MDM4 POUR TRAITER UNE MALADIE DE PROLIFÉRATION

  摘要：

  公开号：

  WO2011106650A3
• 作为试剂：
  描述：

  6-氯吲哚-2-甲酸乙酯 、 、 三氯氧磷 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 乙醚 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 Silica gel 作用下， 反应 28.0h， 生成 6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  3-Imidazolyl-Indoles for the Treatment of Proliferative Diseases

  摘要：

  本发明涉及能够抑制p53或其变体与MDM2和/或MDM4或其变体相互作用的3-杂环基吲哚化合物，其中所述化合物具有式I，其中R1、R2、R3、R4、RA、Y和Y的定义见说明书。由于其活性，这些化合物可用于治疗由MDM2和/或MDM4或其变体介导的各种疾病和疾病，例如炎症性或增殖性疾病或细胞保护。

  公开号：

  US20100125064A1

文献信息

• Discovery of 3-Substituted 1<i>H</i>-Indole-2-carboxylic Acid Derivatives as a Novel Class of CysLT₁Selective Antagonists
  作者：Huayan Chen、Hui Yang、Zhilong Wang、Xin Xie、Fajun Nan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00482

  日期：2016.3.10

  The indole derivative, 3-((E)-3-((3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2yl)vinyl)phenyl)amino)-3-oxoprop-1-en-1-yl )-7-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid (17k), was identified as a novel and highly potent and selective CysLT1 antagonist with IC50 values of 0.0059 +/- 0.0011 and 15 +/- 4 muM for CysLT1 and CysLT2, respectively.

  吲哚衍生物3-（（E）-3-（（3-（（E）-2-（7-氯喹啉-2基）乙烯基）苯基）氨基）-3-氧代丙-1-烯-1-基） -7-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸（17k）被确定为一种新型且高效的选择性CysLT1拮抗剂，CysLT1和CysLT2的IC50值为0.0059 +/- 0.0011和15 +/- 4μM，分别。
• Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives as Vla receptor antagonists
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20070027173A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The invention relates to indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives which act as V1a receptor antagonists and which are represented by Formula I: wherein the spiro-piperidine head group A and the residues R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for preparing the compounds and pharmaceutical compositions, and their use in the treatment of dysmenorrhea, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, obsessive compulsive disorder, anxious and depressive disorders.

  本发明涉及作为V1a受体拮抗剂的吲哚-3-基-甲酰基-螺环-哌啶衍生物，其由公式I表示：其中，螺环-哌啶头基A以及残基R1、R2和R3如本文所述定义。本发明进一步涉及含有此类化合物的药物组合物，制备化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗痛经、高血压、慢性心力衰竭、血管升压素不适当分泌、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑和抑郁障碍中的用途。
• Rational Development of a Potent 15-Lipoxygenase-1 Inhibitor with <i>in Vitro</i> and <i>ex Vivo</i> Anti-inflammatory Properties
  作者：Nikolaos Eleftheriadis、Constantinos G. Neochoritis、Niek G. J. Leus、Petra E. van der Wouden、Alexander Dömling、Frank J. Dekker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01121

  日期：2015.10.8

  potent inhibitors of h-15-LOX-1 are required to explore the role of this enzyme further and to enable drug discovery efforts. In this study, we applied an approach in which we screened a fragment collection that is focused on a diverse substitution pattern of nitrogen-containing heterocycles such as indoles, quinolones, pyrazoles, and others. We denoted this approach substitution-oriented fragment screening

  人 15-脂氧合酶-1 (h-15-LOX-1) 是哺乳动物的脂氧合酶，在哮喘、慢性阻塞性肺病和慢性支气管炎等多种炎症性肺病中起重要作用。需要新的强效 h-15-LOX-1 抑制剂来进一步探索这种酶的作用并进行药物发现工作。在这项研究中，我们采用了一种方法，我们筛选了一个片段集合，该片段集合专注于含氮杂环的多样化取代模式，如吲哚、喹诺酮类、吡唑类等。我们将这种方法称为面向替代的片段筛选 (SOS)，因为它侧重于识别新的替代模式而不是新的支架。这种方法能够识别对 h-1-5-LOX-1 抑制具有良好效力和清晰结构-活性关系 (SAR) 的命中。14d以 36 nM的K i与酶结合。我们最好的抑制剂的体外和离体生物学评估表明白细胞介素 10 (IL-10) 基因表达显着增加，这表明其具有抗炎特性。
• Rational design and synthesis of 1,5-disubstituted tetrazoles as potent inhibitors of the MDM2-p53 interaction
  作者：Ewa Surmiak、Constantinos G. Neochoritis、Bogdan Musielak、Aleksandra Twarda-Clapa、Katarzyna Kurpiewska、Grzegorz Dubin、Carlos Camacho、Tad A. Holak、Alexander Dömling

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.029

  日期：2017.1

  Using the computational pharmacophore-based ANCHOR.QUERY platform a new scaffold was discovered. Potent compounds evolved inhibiting the protein-protein interaction p53-MDM2. An extensive SAR study was performed based on our four-point pharmacophore model, yielding derivatives with affinity to MDM2 in the nanomolar range. Their binding affinity with MDM2 was evaluated using both fluorescence polarization

  使用基于计算药效团的ANCHOR.QUERY平台，发现了一种新的支架。进化出有效的化合物可抑制蛋白质与蛋白质的相互作用p53-MDM2。基于我们的四点药效团模型进行了广泛的SAR研究，得出了与MDM2亲和力在纳摩尔范围内的衍生物。使用荧光偏振（FP）分析和2D-NMR-HSQC实验评估了它们与MDM2的结合亲和力。
• A combinatorial approach for the discovery of drug-like inhibitors of 15-lipoxygenase-1
  作者：Ramon van der Vlag、Hao Guo、Uladzislau Hapko、Nikolaos Eleftheriadis、Leticia Monjas、Frank J. Dekker、Anna K.H. Hirsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.021

  日期：2019.7

  Human 15-lipoxygenase-1 (15-LOX-1) is a mammalian lipoxygenase which plays an important regulatory role in several CNS and inflammatory lung diseases. To further explore the role of this enzyme in drug discovery, novel potent inhibitors with favorable physicochemical properties are required. In order to identify such new inhibitors, we established a combinatorial screening method based on acylhydrazone

  人15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）是一种哺乳动物的脂氧合酶，在多种中枢神经系统和炎症性肺疾病中起着重要的调节作用。为了进一步探索这种酶在药物发现中的作用，需要具有良好的理化性质的新型有效抑制剂。为了鉴定此类新抑制剂，我们建立了一种基于酰基hydr化学的组合筛选方法。这代表了组合化学的一种新应用，其重点是理化性质的提高，而不是效力的提高。这种策略使我们能够有效地筛选出44种不同酰肼的反应混合物和我们先前报道的吲哚醛核心结构，而无需单独合成所有可能的结构单元组合。我们的方法为IC提供了三种新型抑制剂在纳摩尔范围内具有50个值，并改善了亲脂性配体效率。