2-[3-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidenemethyl)phenoxy]-5-(trifluoromethyl)pyridine | 1428929-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-[3-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidenemethyl)phenoxy]-5-(trifluoromethyl)pyridine
• 英文别名: 2-[3-(1,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidenemethyl)phenoxy]-5-(trifluoromethyl)pyridine
• CAS: 1428929-06-9
• 化学式: C₂₁H₂₀F₃NO₃
• 分子量: 391.39
• InChiKey: ZQFDAFRKBPUJNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidenemethyl)phenoxy]-5-(trifluoromethyl)pyridine 在 盐酸 、 氨 、 titanium(IV)isopropoxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 N-[4-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]oxy]phenyl]methylene]cyclohexyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在神经性疼痛模型中发现和评估新型FAAH抑制剂

  摘要：

  化学型PF-3845 / 04457845（一种基准标记的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的不可逆抑制剂）中尿素部分的概念设计和修饰导致发现了一种新型的具有可逆作用机理的基于烟酰胺的铅12a。在12a中将SAR集中在吡啶杂环（Ar）周围（表1和2）（表1和表2），形成了四个候选化合物（-）- 12a，（-）- 12i，（-）- 12l – m。通过新型手性不对称中间体15的非对映异构体拆分获得所需的（-）-对映体。基于FAAH效力，在肝微粒体代谢稳定性的比较曲线，抑制主要hCYP450同种型，大鼠PK，和脑渗透能力的责任，二SAR优化化合物，（ - ） - 12升和（ - ） - 12米，被选择用于功效化疗诱发的周围神经病变（CIPN）大鼠模型的研究。当以3–30 mg / kg口服7天后，这两种化合物均显示出与剂量相关的抗痛觉过敏作用。30 mg / kg的作用与PF-04457845（10

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.048
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-(氯甲基)苯氧基)-5-(三氟甲基)吡啶 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-[3-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidenemethyl)phenoxy]-5-(trifluoromethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  在神经性疼痛模型中发现和评估新型FAAH抑制剂

  摘要：

  化学型PF-3845 / 04457845（一种基准标记的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的不可逆抑制剂）中尿素部分的概念设计和修饰导致发现了一种新型的具有可逆作用机理的基于烟酰胺的铅12a。在12a中将SAR集中在吡啶杂环（Ar）周围（表1和2）（表1和表2），形成了四个候选化合物（-）- 12a，（-）- 12i，（-）- 12l – m。通过新型手性不对称中间体15的非对映异构体拆分获得所需的（-）-对映体。基于FAAH效力，在肝微粒体代谢稳定性的比较曲线，抑制主要hCYP450同种型，大鼠PK，和脑渗透能力的责任，二SAR优化化合物，（ - ） - 12升和（ - ） - 12米，被选择用于功效化疗诱发的周围神经病变（CIPN）大鼠模型的研究。当以3–30 mg / kg口服7天后，这两种化合物均显示出与剂量相关的抗痛觉过敏作用。30 mg / kg的作用与PF-04457845（10

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.11.048

文献信息

• [EN] AMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS DE CEUX-CI
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013042139A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present disclosure relates to substituted amide compounds that are inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), their stereoisomers, tautomers, prodrugs, polymorphs, solvates, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them. These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), such as pain including acute and post operative pain, chronic pain, cancer pain, cancer chemotherapy induced pain, neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, back pain, pain due to disease of various origin such as: diabetic neuropathy, neurotropic viral disease including human immunodeficient virus (HIV), herpes zoster such as post herpetic neuralgia; polyneuropathy, neurotoxicity, mechanical nerve injury, carpal tunnel syndrome, immunologic mechanisms like multiple sclerosis; sleep disorders, anxiety and depression disorders, inflammatory disorders, weight and eating disorders, Parkinson's disease, addiction, spasticity, hypertension or other disorders. The disclosure also relates to the process of preparation of the amide compounds. Formula (1). The present disclosure also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及替代酰胺化合物，这些化合物是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂，包括它们的立体异构体、互变异构体、前药、多型体、溶剂合物、药用盐以及含有它们的药物组合物。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制相关的所有医疗状况中非常有用，例如疼痛，包括急性和术后疼痛，慢性疼痛，癌症疼痛，癌症化疗引起的疼痛，神经痛，伤害性疼痛，炎症性疼痛，背部疼痛，疾病引起的疼痛，如糖尿病性神经病变，神经病毒性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），带状疱疹，如带状疱疹后神经痛；多发性神经病，神经毒性，机械神经损伤，腕管综合症，类似多发性硬化的免疫机制；睡眠障碍，焦虑和抑郁症，炎症性疾病，体重和进食障碍，帕金森病，成瘾，痉挛，高血压或其他疾病。该公开还涉及酰胺化合物的制备过程。公式（1）。本公开还涉及制备这类化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• AMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20150065464A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present disclosure relates to substituted amide compounds that are inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), their stereoisomers, tautomers, prodrugs, polymorphs, solvates, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them. These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), such as pain including acute and post operative pain, chronic pain, cancer pain, cancer chemotherapy induced pain, neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, back pain, pain due to disease of various origin such as: diabetic neuropathy, neurotropic viral disease including human immunodeficient virus (HIV), herpes zoster such as post herpetic neuralgia; polyneuropathy, neurotoxicity, mechanical nerve injury, carpal tunnel syndrome, immunologic mechanisms like multiple sclerosis; sleep disorders, anxiety and depression disorders, inflammatory disorders, weight and eating disorders, Parkinson's disease, addiction, spasticity, hypertension or other disorders. The disclosure also relates to the process of preparation of the amide compounds. The present disclosure also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及替代酰胺化合物，它们是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂，包括它们的立体异构体、互变异构体、前药、多型体、溶剂合物、药用可接受盐以及含有它们的药物组合物。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制相关的所有医疗状况中非常有用，如疼痛，包括急性和术后疼痛，慢性疼痛，癌症疼痛，癌症化疗引起的疼痛，神经痛，伤害性疼痛，炎症性疼痛，背部疼痛，疾病引起的疼痛，如糖尿病性神经病变，神经病毒性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），带状疱疹，如带状疱疹后神经痛；多发性神经病，神经毒性，机械神经损伤，腕管综合症，免疫机制如多发性硬化症；睡眠障碍，焦虑和抑郁症，炎症性疾病，体重和进食障碍，帕金森病，成瘾，痉挛，高血压或其他疾病。本公开还涉及酰胺化合物的制备过程。本公开还涉及制备这类化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• US9682953B2
  申请人：——

  公开号：US9682953B2

  公开（公告）日：2017-06-20
• Discovery and evaluation of novel FAAH inhibitors in neuropathic pain model
  作者：Debnath Bhuniya、Rajendra K. Kharul、Atul Hajare、Nadim Shaikh、Sandeep Bhosale、Sandip Balwe、Fouzia Begum、Siddhartha De、Sonalee Athavankar、Dhananjay Joshi、Vamsi Madgula、Kaushal Joshi、Amol A. Raje、Ashwinkumar V. Meru、Amol Magdum、Kasim A. Mookhtiar、Rashmi Barbhaiya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.048

  日期：2019.1

  marking irreversible inhibitor of fatty acid amide hydrolase (FAAH), led to discovery of a novel nicotinamide-based lead 12a having reversible mechanism of action. Focused SAR around the pyridine heterocycle (Ar) in 12a (Tables 1 and 2) resulted into four shortlisted compounds, (−)-12a, (−)-12i, (−)-12l–m. The required (−)-enantiomers were obtained via diastereomeric resolution of a novel chiral dissymmetric

  化学型PF-3845 / 04457845（一种基准标记的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的不可逆抑制剂）中尿素部分的概念设计和修饰导致发现了一种新型的具有可逆作用机理的基于烟酰胺的铅12a。在12a中将SAR集中在吡啶杂环（Ar）周围（表1和2）（表1和表2），形成了四个候选化合物（-）- 12a，（-）- 12i，（-）- 12l – m。通过新型手性不对称中间体15的非对映异构体拆分获得所需的（-）-对映体。基于FAAH效力，在肝微粒体代谢稳定性的比较曲线，抑制主要hCYP450同种型，大鼠PK，和脑渗透能力的责任，二SAR优化化合物，（ - ） - 12升和（ - ） - 12米，被选择用于功效化疗诱发的周围神经病变（CIPN）大鼠模型的研究。当以3–30 mg / kg口服7天后，这两种化合物均显示出与剂量相关的抗痛觉过敏作用。30 mg / kg的作用与PF-04457845（10