6-氰基-N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-1-(1-乙基丙基)-1H-吲哚-4-甲酰胺 | 1418308-27-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氰基-N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-1-(1-乙基丙基)-1H-吲哚-4-甲酰胺
• 英文名称: 6-cyano-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-1-pentan-3-ylindole-4-carboxamide
• CAS: 1418308-27-6
• 化学式: C₂₃H₂₆N₄O₂
• 分子量: 390.5
• InChiKey: PFHDWRIVDDIFRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥19.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

EI1是一种有效的选择性EZH2抑制剂，对野生型EZH2 (WT) 和EZH2 (Y641F) 的IC50分别为15 nM和13 nM。

靶点

• EZH2 (Y641F)（细胞自由体系）：13 nM
• EZb (野生型)（细胞自由体系）：15 nM

体外研究

在DLBCL细胞中，EI1能够抑制细胞内H3K27甲基化，并激活EZb靶基因p16的表达。此外，在小鼠胚胎成纤维细胞中，EI1也会抑制H3K27me3水平及细胞增殖。进一步研究表明，EI1能够选择性地抑制携带EZH2突变的DLBCL细胞生长，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EZH2-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR L'EZH2
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018081530A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods for designing bivalent compounds which selectively degrade/disrupt EZH2 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat EZH2-mediated cancer are provided.

  提供的设计二价化合物的方法，这些化合物可选择性地降解/破坏EZH2，以及使用这种降解剂/破坏剂治疗EZH2介导的癌症的组合物和方法。
• Modulators of DUX4 for regulation of muscle function
  申请人：GENEA BIOCELLS USA (HOLDINGS), INC.

  公开号：US10933068B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  Disclosed herein are methods and compositions for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy and other muscle diseases or disorders. In some cases, the methods and compositions involve the use of methyltransferase inhibitors to inhibit or repress DUX4 expression in muscle cells. Further disclosed herein are methods and cell based assays for screening compounds for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy and other muscle diseases.

  本文公开了治疗面肱骨肌营养不良症和其他肌肉疾病或紊乱的方法和组合物。在某些情况下，这些方法和组合物涉及使用甲基转移酶抑制剂来抑制或抑制肌肉细胞中 DUX4 的表达。本文进一步公开了用于筛选治疗面阔肌营养不良症和其他肌肉疾病的化合物的方法和基于细胞的检测方法。
• Methods of treating cancers overexpressing CARM1 with EZH2 inhibitors and platinum-based antineoplastic drugs
  申请人：The Wistar Institute of Anatomy and Biology

  公开号：US10987353B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  In some embodiments, therapeutic treatments for a disease such as a cancer are disclosed, including pharmaceutical compositions and methods of using pharmaceutical compositions for treating the cancer wherein the cancer cells overexpress arginine methyltransferase CARM1. In some embodiments, the therapeutic treatments disclosed include methods comprising the step of administering a therapeutically effective dose of an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor to a subject, including a human subject, wherein the cancer cells of the subject overexpress arginine methyltransferase CARM1. In some embodiments, the EZH2 inhibitors are administered in conjunction with platinum-based antineoplastic drugs.

  在一些实施方案中，公开了癌症等疾病的治疗方法，包括药物组合物和使用药物组合物治疗癌症的方法，其中癌细胞过度表达精氨酸甲基转移酶CARM1。在一些实施方案中，所公开的治疗方法包括向受试者（包括人类受试者）施用治疗有效剂量的泽斯特同源增强子2（EZH2）抑制剂的步骤，其中受试者的癌细胞过度表达精氨酸甲基转移酶CARM1。 在一些实施方案中，EZH2抑制剂与铂类抗肿瘤药物联合施用。
• EZH2- FGFR INHIBITION IN CANCER
  申请人：Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis

  公开号：EP3890782A2

  公开（公告）日：2021-10-13
• MARKERS FOR EZH2 INHIBITORS
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160091485A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides methods of detecting an EZH2 mutation and associated epigenetic markers in a cancer cell, methods cancer diagnosis and methods of screening for EZH2 inhibitors.