6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮 | 1016636-76-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
• 中文别名: 6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶基2,3-d]嘧啶-7(8H)-one；Palbociclib中间体2；6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮；哌泊塞克雷布；帕布昔利布中间体2
• 英文名称: 6-bromo-2-chloro-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 6-bromo-2-chloro-8-cyclopentyl-5-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；6‑bromo‑2‑chloro‑8‑cyclopentyl‑5‑methylpyrido[2,3‑d]pyrimidin‑7(8H)‑one；6-bromo-2-chloro-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 1016636-76-2
• 化学式: C₁₃H₁₃BrClN₃O
• 分子量: 342.623
• InChiKey: HJQCAEDIUJXGCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192°C
• 沸点：
  468.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.645±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解，超声处理）、DMSO（轻微溶解）、甲醇（轻微溶解，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  2~8℃

制备方法与用途

用途

6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮用于制备吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）衍生物，如CDK4和/或CDK6抑制剂，并可用于治疗相关疾病。

用途

6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮是一种医药中间体及有机合成中间体，主要用于实验室研发过程和化工医药合成中。其主要作用是作为合成帕布昔利布原料药的关键步骤之一。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮 在 盐酸 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  靶向靶向嵌合体降解蛋白的CDK6的潜在和优先降解。

  摘要：

  开发了劫持癌症治疗靶标CDK6的重点PROTAC文库。为理解这些PROTAC中的降解曲线差异，提出了一种设计原则，即“匹配/不匹配”。值得注意的是，通过将CDK6抑制剂palbociclib和E3连接酶CRBN募集者pomalidomide连接起来，可产生具有特定且显着的CDK6降解潜能的强效PROTAC。PROTAC强烈抑制包括多发性骨髓瘤在内的造血癌细胞的增殖，并强烈抑制CDK6的拷贝扩增/突变形式的降解，这表明了其未来的潜在临床应用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00871
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯-N-环戊基-4-嘧啶胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium diacetate 、 草酸 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Palbociclib商业制造工艺开发。第一部分：格氏试剂的S N Ar偶联中区域选择性的控制

  摘要：

  这是描述palbociclib（1）的商业制造工艺开发的三篇系列文章中的第一篇。该手稿侧重于氨基吡啶3和氯嘧啶7之间的S N Ar偶联。从合成和机理的角度研究了S N Ar偶联的区域选择性。Grignard碱被确定为该反应的优选碱类，从而简化了工艺并降低了氨基吡啶3的使用率。本S的发展Ñ氩反应为可缩放的商业制造过程也被描述。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00070
• 作为试剂：
  描述：

  4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 、 6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮 在 环己氯化镁 、 6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以88 g的产率得到4-[6-[(6-溴-8-环戊基-7,8-二氢-5-甲基-7-氧代吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基]-3-吡啶基]-1-哌嗪羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHIC FORMS OF PALBOCICLIB
  [FR] FORMES POLYMORPHES DE PALBOCICLIB

  摘要：

  本发明涉及帕博西尼布的多形态和其制备过程，包括含有帕博西尼布的制药组合物，以及使用这种组合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2018073574A1

文献信息

• [EN] THIENOPYRANONES AND FURANOPYRANONES AS KINASE, BROMODOMAIN, AND CHECKPOINT INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRANONES ET FURANOPYRANONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE, DE BROMODOMAINE ET DE POINTS DE CONTRÔLE
  申请人：SIGNALRX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018140730A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The invention relates to compounds and methods of treating diseases including but not limited to, cancer, non-cancer proliferative disease, sepsis, autoimmune disease, viral infaction, atheroscleosis. Type 1 or 2 diabetes, obesity, inflammatory disease, or Myc-depenent disorder including by modulating biological processes by the inhibition of cell cycle checkpoint targets CDKs, and/or PI3 kinase, and/or bromodomain protein binding to substrates, comprising the administration of a compound(s) of Formula 1 -Vl (or pharmaceutically acceptable salts thereof) as defined herein.

  这项发明涉及化合物和治疗疾病的方法，包括但不限于癌症、非癌性增生性疾病、败血症、自身免疫疾病、病毒感染、动脉粥样硬化、1型或2型糖尿病、肥胖症、炎症性疾病或通过通过抑制细胞周期检查点靶点CDKs、和/或PI3激酶、和/或溴结构域蛋白结合到底物来调节生物过程，包括根据本文所定义的将化合物的给药作为公式1-Vl（或其药学上可接受的盐）的组成部分。
• [EN] 2-AMINO-PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7(8H)-ONE DERIVATIVES AS CDK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] 2-AMINO-PYRIDO [2,3-D] PYRIMIDIN -7 (8H)-ONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016015598A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The invention provides compounds as CDK small-molecule inhibitors and uses thereof, the compounds can be used for treating inflammation and cell proliferation diseases. The novel compound of the invention is a powerful cyclin-dependent kinase 4 (CDK 4) or cyclin-dependent kinase-6 (CDK 6) inhibitor.

  这项发明提供了作为CDK小分子抑制剂的化合物及其用途，这些化合物可用于治疗炎症和细胞增殖性疾病。该发明的新化合物是一种强效的细胞周期依赖性激酶4（CDK 4）或细胞周期依赖性激酶6（CDK 6）抑制剂。
• 嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：广州必贝特医药技术有限公司

  公开号：CN105622638B

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。该类化合物具有高效及选择性的抑制细胞周期依赖性激酶(Cdks)CDK4和CDK6的活性，进而通过抑制CDK4/CDK6阻止肿瘤细胞分裂。因此，本发明的化合物能够用于CDK4和CDK6所参与细胞周期控制失调导致各种疾病，特别适用于恶性肿瘤的治疗。
• Novel Pieces for the Emerging Picture of Sulfoximines in Drug Discovery: Synthesis and Evaluation of Sulfoximine Analogues of Marketed Drugs and Advanced Clinical Candidates
  作者：Juan Alberto Sirvent、Ulrich Lücking

  DOI：10.1002/cmdc.201700044

  日期：2017.4.6

  recognition as an important structural motif in drug discovery of late. In particular, the clinical kinase inhibitors for the treatment of cancer, roniciclib (pan-CDK inhibitor), BAY 1143572 (P-TEFb inhibitor), and AZD 6738 (ATR inhibitor), have recently drawn considerable attention. Whilst the interest in this underrepresented functional group in drug discovery is clearly on the rise, there remains

  亚磺酰亚胺作为近来药物发现中的重要结构基序已获得相当多的认可。特别是用于治疗癌症的临床激酶抑制剂，roniciclib（泛CDK抑制剂）、BAY 1143572（P-TEFb抑制剂）和AZD 6738（ATR抑制剂）最近引起了相当大的关注。虽然人们对药物发现中这一代表性不足的官能团的兴趣明显在增加，但对亚砜亚胺的药物化学相关特性仍然不完全了解。在此，我们报告了多种市售药物和先进临床候选药物的亚磺酰亚胺类似物的合成和体外表征，以更好地了解这种被忽视的官能团及其在药物发现中的潜力。
• 一种帕布昔利布母核结构化合物的制备方法
  申请人：山东梅奥华卫科技有限公司

  公开号：CN111362939B

  公开（公告）日：2021-08-03

  本发明提供一种帕布昔利布母核结构化合物的制备方法，其包括以胞嘧啶或中间体1或中间体2为起始原料制备如式(I)所示的帕布昔利布母核结构化合物；中间体1；中间体2；其中，X选自卤素。本发明的方法起始物料来源广泛、操作工艺简单、副反应少纯度高且符合现代化绿色工业生产。