苄氯贝特 | 55937-99-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 调节血脂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苄氯贝特
• 中文别名: (±)-2'[[Α-(4-氯苯基)-4-甲苯基]氧]-2-甲基丁酸乙酯
• 英文名称: beclobrate
• 英文别名: 2-Methyl-2-[4'-(4'-chlorobenzyl)-phenoxy]-butyric acid ethyl ester；ethyl 2-(4-(4-chlorobenzyl)phenoxy)-2-methylbutanoate；ethyl 2-[4-(4-chlorobenzyl)-phenoxy]-2-methylbutyrate；Beclosclerin；Beclofibrat；ethyl 2-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]phenoxy]-2-methylbutanoate
• CAS: 55937-99-0
• 化学式: C₂₀H₂₃ClO₃
• 分子量: 346.854
• InChiKey: YWQGBCXVCXMSLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  bp0.01-0.1 200-204°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

制备方法与用途

化学性质

油状物，沸点在200-204℃/1.33-13.3Pa。急性毒性（LD₅₀）实验中，小鼠口服8000mg/kg剂量出现中毒症状。

用途

作为降血脂药物使用，能够降低血中过高的胆固醇和甘油三酯水平，从而减少VLDL及LDL，同时提高HDL水平。此外，它还具有抗血小板聚集的作用。适用于各种类型可以接受药物治疗的高血脂症患者，特别是那些单靠饮食疗法效果不显著者。对于原发性疾病，如糖尿病、甲状腺疾病、胰腺炎、肾功能不全、肝硬化或因使用糖皮质激素、排卵抑制药或利尿剂引起的血脂升高且无法控制的情况，该药物也适用。

生产方法

方法1: 将87.0g(0.4mol)的4'-氯-4-羟基二苯甲烷和27.0g(0.2mol)无水碳酸钾溶解于350ml二甲苯中，回流30分钟后加入83.5g(0.4mol)的2-甲基-2-溴丁酸乙酯（溶于50ml二甲苯）。剧烈回流24小时后，过滤去除生成的溴化钾，蒸发掉溶剂。剩余物溶解于乙醚中，用1mol/L氢氧化钠提取。通过提取后的乙醚层用水洗，无水硫酸镁干燥后减压浓缩。再将82.0g棕色油状物溶解在正己烷中，使用200g的Al₂O₃柱过滤。浓缩滤液并通过真空蒸馏得34.7g苄氯贝特，其沸点为200-204℃/2.67-13.3Pa。

方法2: 将550g(2.5mol)的4'-氯-4-羟基二苯甲烷溶解于3.7L甲乙酮中，在10℃下加入850g(15mol)片状氢氧化钾，并搅拌1.5小时。在15℃温度和持续3.5小时内，滴加150ml氯仿后继续搅拌1.5小时。然后在15℃和1.5小时内再滴加325ml氯仿，在室温下搅拌12小时。反应液用2.5L水洗至中性，浓缩至946g残留物。将该红色油状物溶解于1700ml 1mol/L碳酸钠溶液中，搅拌1小时后用水醚提取。通过酸化水层并使用乙醚进行提取。乙醚提取液依次用水、10%碳酸氢钠水溶液和再次用水洗后，无水硫酸镁干燥后浓缩。黑色油状物与1400ml无水乙醇、70ml 96%硫酸及1900ml无水苯回流12小时。再加入3倍体积的水进行提取，用乙醚进一步提取。提取液依次用水、10%碳酸氢钠水溶液和再次用水洗后，无水硫酸镁干燥并浓缩。最终将黑色油状物溶解于正己烷中，使用1kg三氧化二铝柱过滤。滤液经过浓缩并通过真空蒸馏得300g无色苄氯贝特，其沸点为198-210℃/4.0Pa。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄氯贝特 在 氢氧化钾 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 生成 n-Propyl 2-methyl-2-[p-(p'-chlorobenzyl)phenoxy]butyrate
  参考文献：
  名称：

  Thiele; Ahmed; Jahn, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1979, vol. 29, # 5, p. 711 - 720

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基丁酸乙酯 在 potassium tert-butylate 、 溴 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 苄氯贝特
  参考文献：
  名称：

  Benzylation of arenes with benzyl halides synergistically promoted by in situ generated superacid boron trifluoride monohydrate and tetrahaloboric acid

  摘要：

  To examine the assembly methodology of diarylmethanes, a benzylation of (hetero)arenes with benzyl halides has been developed and various diarylmethanes were furnished with yields of up to 98% and regioselectivities of up to >99%. The complexation of the by-product halogen hydride with BF3 center dot OEt2 generated the Bronsted acid BF3 center dot HX (HBF3X, X=Cl or Br) in situ to synergistically promote the benzylation. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.01.037

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• GSK-3BETA INHIBITOR
  申请人：Kori Masakuni

  公开号：US20110039893A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  For the purpose of providing a GSK-3β inhibitor containing a 2-aminopyridine compound or a salt thereof or a prodrug thereof useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a GSK-3β-related pathology or disease, the present invention provides a GSK-3β inhibitor containing a compound represented by the formula (IA): wherein each symbol is as defined in the specification. or a salt thereof or a prodrug thereof.

  为了提供一种含有2-氨基吡啶化合物或其盐或其前药的GSK-3β抑制剂，用作GSK-3β相关病理或疾病的预防或治疗剂，本发明提供了一种含有由下式（IA）表示的化合物的GSK-3β抑制剂： 其中每个符号如规范中定义。 或其盐或其前药。
• Pyrazole Compound
  申请人：Tsukamoto Tetsuya

  公开号：US20090156582A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides a pyrazole compound represented by the formula (I): wherein ring A 0 is a pyrazole ring optionally further having 1 or 2 substituents; R a is a substituted carbamoyl group; and R b is an optionally substituted acylamino group, or a salt thereof or a prodrug thereof, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of GSK-3β related pathology or disease, and a GSK-3β inhibitor including same.

  本发明提供了一种由以下式（I）表示的吡唑化合物： 其中环A0是一个吡唑环，可选择地进一步具有1或2个取代基；Ra是一个取代的氨基甲酰基团；Rb是一个可选择地取代的酰胺基团，或其盐或前药，用作预防或治疗与GSK-3β相关的病理或疾病的药剂，以及包括其在内的GSK-3β抑制剂。
• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。
• [EN] BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2009026537A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立地或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。