6-甲基-2,4-双(甲基硫代)-3-吡啶胺 | 134991-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 6-甲基-2,4-双(甲基硫代)-3-吡啶胺
• 英文名称: 6-methyl-2,4-bis(methylthio)pyridin-3-amine
• 英文别名: 3-amino-2,4-bis(methylthio)-6-methyl-pyridine；3-amino-2,4-dimethylthio-6-methyl-pyridine；2,4-dimethylthio-6-methyl-3-pyridylamine；6-Methyl-2,4-bis-methylsulfanylpyridin-3-ylamine；6-methyl-2,4-bis(methylsulfanyl)pyridin-3-amine
• CAS: 134991-79-0
• 化学式: C₈H₁₂N₂S₂
• 分子量: 200.329
• InChiKey: IQVWDAKMASGPBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  应存于室温、避光且在惰性气氛中保存。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-甲基-2,4-双(甲基硫代)-3-硝基吡啶	3-nitro-2,4-bis(methylthio)-6-methylpyridine	134992-24-8	C8H10N2O2S2	230.312

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2,4-bis(methylthio)-6-methylpyridin-3-yl isocyanate	134992-23-7	C9H10N2OS2	226.323
  N-[2,4-双(甲硫基)-6-甲基吡啶-3-基]-2-氯乙酰胺	N-[2,4-bis(methylthio)-6-methyl-pyridin-3-yl]-2-chloroacetamide	176496-53-0	C10H13ClN2OS2	276.811
  ——	2-bromo-N-(6-methyl-2,4-bis(methylthio)pyridin-3-yl)acetamide	217096-06-5	C10H13BrN2OS2	321.262
  ——	4-bromo-N-[2,4-bis(methylthio)-6-methyl-3-pyridyl]butanamide	225942-06-3	C12H17BrN2OS2	349.316
  ——	phenyl N-[2,4-bis(methylthio)-6-methylpyridin-3-yl]carbamate	166253-17-4	C15H16N2O2S2	320.436
  ——	2-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-N-(6-methyl-2,4-bis(methylthio)pyridin-3-yl)acetamide	664340-58-3	C16H26N4O2S2	370.54
  ——	2-[4-(2-methanesulfonyloxyethyl)piperazin-1-yl]-N-[2,4-bis(methylthio)-6-methyl-pyridin-3-yl]acetamide	——	C17H28N4O4S3	448.632
  ——	N-[2,4-bis(methylthio)-6-methylpyridin-3-yl]-2-hexylthiodecanoic amide	167303-93-7	C24H42N2OS3	470.808
  ——	CP 113818	135025-12-6	C24H42N2OS3	470.808
  ——	2-[4-[2-(benzimidazol-2-ylthio)ethyl]piperazin-1-yl]-N-[2,4-bis(methylthio)-6-methyl-3-pyridyl]acetamide	561023-90-3	C23H30N6OS3	502.729

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-2,4-双(甲基硫代)-3-吡啶胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-[4-[2-(benzimidazol-2-ylthio)ethyl]piperazin-1-yl]-N-[2,4-bis(methylthio)-6-methyl-3-pyridyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选2-（4-（2-（（1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基）硫代）乙基）哌嗪-1-基）-N-（6-甲基-2,4-bis （甲硫基）吡啶-3-基）乙酰胺盐酸盐[K-604]，水溶性酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶-1抑制剂

  摘要：

  2-（4-（2-（（（1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基]硫代]乙基]哌嗪-1-基] -N-（6-甲基-2,4-双（甲硫基）]吡啶-3-基）乙酰胺盐酸盐（K-604，2）已被确定为人类酰基辅酶A的水性可溶强效抑制剂：胆固醇ö -acyltransferase（ACAT，也称为这项方案）-1表现出229倍对人ACAT-1的选择性高于对人ACAT-2的选择性。在我们的分子设计中，在头部（吡啶基乙酰胺）和尾部（苯并咪唑）之间的连接基中插入哌嗪单元代替6-亚甲基链导致水溶解度显着提高（最高19 mg / mL） pH 1.2时）和口服吸收的显着改善（C max为2为1100倍比的更高1与先前选择的化合物，相比于禁食的狗）1。在确保药理作用和安全性之后，我们指定2个临床候选药物，命名为K-604。考虑到ACAT抑制剂在过去的临床试验中的治疗结果，我们认为K-604将可用于治疗涉及ACAT-1过表达的不治之症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01256
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮 在 镍 ammonium hydroxide 、 氢气 、 硝酸 、 三氯氧磷 作用下， 生成 6-甲基-2,4-双(甲基硫代)-3-吡啶胺
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的有效抑制剂，选择性抑制剂和系统可用抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00035a002

文献信息

• Derivatives of cyclic ethers and sulfides for the treatment of
  申请人：The Du Pont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05491152A1

  公开（公告）日：1996-02-13

  The present invention provides compounds of Formula I, ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are inhibitors of acyl-Coenzyme A: cholesterol O-acyltransferase (ACAT), pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for the preparation of such compounds, and the use of such compounds as antihypercholesterolemic and/or antiatherosclerotic agents.

  本发明提供了公式I的化合物，或者是其药用可接受的盐形式，这些化合物是酰辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT）的抑制剂，包含此类化合物的药物组合物，制备此类化合物的方法，以及将这些化合物用作抗高胆固醇血症和/或抗动脉粥样硬化剂的用途。
• Amides for the treatment of atherosclerosis
  申请人：The Dupont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05583147A1

  公开（公告）日：1996-12-10

  This invention provides amide compounds as inhibitors of acyl-Coenzyme A: cholesterol O-acyltransferase (ACAT), pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for the preparation of such compounds, and the use of such compounds as antihypercholesterolemic and/or antiatherosclerotic agents.

  这项发明提供了一种酰胺化合物，作为酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT）的抑制剂，包含该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法，以及将该化合物用作抗高胆固醇血症和/或抗动脉粥样硬化剂的用途。
• N-phenylamide and N-pyridylamide derivatives, method of preparing them and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US06339097B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The present invention relates to the compounds of formula (I) in which X, R1, R2 and R3 are as defined in claim 1. These compounds are cholesteryl acyl transferase (ACAT) inhibitors.

  本发明涉及式(I)中X、R1、R2和R3如权利要求1所定义的化合物。这些化合物是胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂。
• Amide compounds and medications containing the same technical field
  申请人：Shibuya Kimiyuki

  公开号：US06849647B1

  公开（公告）日：2005-02-01

  The present invention provides to a novel compound having an ACAT inhibiting activity. The present invention relates to compounds represented by formula (I) wherein represents an optionally substituted divalent residue such as benzene, pyridine, cyclohexane or naphthalene, or a group, Het represents a 5- to 8-membered, substituted or unsubstituted heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, such as a monocyclic group, a polycyclic group or a group of a fused ring, X represents —NH—, an oxygen atom or a sulfur atom, Y represents —NR 4 —, an oxygen atom, a sulfur atom, a sulfoxide or a sulfone, Z represents a single bond or —NR 5 —, R 4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group or an optionally substituted silyl lower alkyl group, R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, an aryl group or an optionally substituted silyl lower alkyl group, and n is integer of from 1 to 15, or salts or solvates thereof, and a pharmaceutical composition containing at one of these compounds.

  本发明提供了一种具有ACAT抑制活性的新型化合物。本发明涉及由式(I)表示的化合物，其中表示一个可选择取代的二价残基，如苯、吡啶、环己烷或萘，或一个基团，Het表示一个含有来自氮原子、氧原子和硫原子的异原子中至少一个的5-至8-成员取代或未取代的杂环基，例如单环基、多环基或融合环的基团，X表示—NH—、一个氧原子或一个硫原子，Y表示—NR4—、一个氧原子、一个硫原子、一个亚氧化物或一个砜，Z表示一个单键或—NR5—，R4表示氢原子、低碳基团、芳基或一个可选择取代的硅基低碳基团，R5表示氢原子、低碳基团、芳基或一个可选择取代的硅基低碳基团，n为1至15的整数，或其盐或溶剂合物，以及含有这些化合物之一的药物组合物。
• Novel cyclic diamine compounds and medicine containing the same
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：US20040038987A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The present invention offers novel cyclic diamine compounds and a pharmaceutical composition containing the same. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) or salt(s) or solvate(s) thereof. 1 (In the formula, 2 is an optionally substituted divalent residue of benzene, pyridine, cyclohexane or naphthalene or is a vinylene group where Ar is an optionally substituted aryl group; X is —NH—, oxygen atom or sulfur atom; Y is —NR 1 —, oxygen atom, sulfur atom, sulfoxide or sulfone; Z is a single bond or —NR 2 —; R 1 is hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted aryl group or optionally substituted silyl lower alkyl group; R 2 is hydrogen atom, optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted aryl group or optionally substituted silyl lower alkyl group; l is an integer of from 0 to 15; m is an integer of 2 or 3; and n is an integer of from 0 to 3). The compound of the present invention is useful as a pharmaceutical composition, particuarly as an inhibitor of acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase (ACAT).

  本发明提供了新颖的环状二胺化合物以及含有该化合物的药物组合物。本发明涉及由式(I)表示的化合物或其盐或溶剂化合物。(在该式中，2是苯、吡啶、环己烷或萘的可选择取代的二价残基，或者是Ar为可选择取代芳基的乙烯基；X为—NH—、氧原子或硫原子；Y为—NR1—、氧原子、硫原子、亚砜或砜；Z为单键或—NR2—；R1为氢原子、可选择取代的较低烷基、可选择取代的芳基或可选择取代的硅烷较低烷基；R2为氢原子、可选择取代的较低烷基、可选择取代的芳基或可选择取代的硅烷较低烷基；l为0到15的整数；m为2或3的整数；n为0到3的整数)。本发明的化合物可用作药物组合物，特别是作为酰辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)的抑制剂。