haemanthamine | 466-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: haemanthamine
• 英文别名: hemanthamine；(1S,13S,15S,18R)-15-methoxy-5,7-dioxa-12-azapentacyclo[10.5.2.01,13.02,10.04,8]nonadeca-2,4(8),9,16-tetraen-18-ol
• CAS: 466-75-1
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: YGPRSGKVLATIHT-HSHDSVGOSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（331.85 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Haemanthamine 是从 Amaryllidaceae 植物中分离出来的一种蛇毒碱样生物碱，具有强大的抗癌活性。它通过靶向核糖体，在翻译的延长阶段抑制蛋白质的生物合成，并表现出促凋亡、抗氧化剂、抗病毒、抗疟疾和抗惊厥等多种活性。

体外研究

Haemanthamine（1-100 µM；24-48 小时；A2780 细胞）处理显示，其细胞存活率随时间和剂量的增加而呈时间依赖性和剂量依赖性下降。在 Haemanthamine（10 µM；24-72 小时；A2780 细胞）处理下，A2780 细胞增殖显著受抑制。

Haemanthamine 与大核糖体亚单位上的肽基转移酶中心 A 站位裂缝结合，形成独特的分子相互作用，并特异性地抑制前 rRNA 加工。这种作用激活了由 p53 依赖的抗肿瘤监视途径——核仁压力。

细胞活力测定

• 细胞系： A2780 卵巢癌细胞
• 浓度： 1 µM、10 µM、50 µM、100 µM
• 孵育时间： 24 小时、48 小时
• 结果： 显示随时间和剂量的增加，细胞活力呈下降趋势。

细胞增殖测定

• 细胞系： A2780 卵巢癌细胞
• 浓度： 10 µM
• 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时
• 结果： 导致 A2780 细胞增殖显著受抑制。

体内研究

Haemanthamine 在大鼠体内的药代动力学研究表明，其快速分布期为30分钟，半衰期为70.4分钟，并主要通过肾脏消除。其高分布容积（13.7 L/kg）表明其具有较高的细胞内渗透性，在单次10 mg/kg给药后至少1小时内血浆浓度保持在1 µM以上。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  haemanthamine 在 甲基磺酰氯 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 manthine
  参考文献：
  名称：

  Structures of Montanine, Coccinine, and Manthine¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01082a019
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2R,3aR,4S,6S,7aS)-3a-(benzo[1,3]dioxol-5-yl)-6-methoxy-2-triethylsilyloxy-2,3,3a,6,7,7a-hexahydro-1H-indole-1-carboxylate 、 聚合甲醛 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 21.75h， 以100%的产率得到haemanthamine
  参考文献：
  名称：

  从d-葡萄糖开始全合成金缕梅生物碱，（+）-vittatine和（+）-haemanthamine

  摘要：

  描述了从d-葡萄糖开始的（+）-vittatine 1和（+）-manmanthamine 2的立体选择性全合成。使用Ferrier的碳环化反应，由d-葡萄糖以旋光形式制备1中的环己烯环，然后通过环己烯醇6的克莱森重排通过手性转移立体选择性地生成关键的季碳。六氢吲哚骨架是通过分子内氨基汞分解14，然后经Chugaev反应生成16来有效构建的。最后，Pictet-Spengler反应完成了（+）-vittatine 1的首次手性合成。另一方面，酯5的α-羟基立体选择性地进行，得到α-羟基酯19，向其引入氨基官能团以提供4。类似的4的转化，如用于合成维生素A所提供的（+）-manemanthamine 2。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.05.041

文献信息

• Novel Topologically Complex Scaffold Derived from Alkaloid Haemanthamine
  作者：Karthik Govindaraju、Marco Masi、Margaux Colin、Veronique Mathieu、Antonio Evidente、Todd Hudnall、Alexander Kornienko

  DOI：10.3390/molecules23020255

  日期：——

  space not accessible to synthetic planar heterocyclic structures is the utilization of natural products as starting materials. In the current work, using a ring-closing iodoalkoxylation reaction, alkaloid haemanthamine was transformed into a unique structural framework possessing an intricate ring system and a large number of stereocenters. The structure of the new compound was confirmed with an X-ray

  由于合成高通量文库的命中率低，天然产物样化合物集合的产生已成为重要的研究领域。产生占据合成平面杂环结构不可接近的化学空间区域的化合物的一种方法是利用天然产物作为起始原料。在目前的工作中，使用闭环碘烷氧基化反应，将生物碱类甘露胺转化为具有复杂环系统和大量立体中心的独特结构框架。通过X射线分析证实了新化合物的结构。合成了这种新化合物的少量衍生物，以证明有可能基于新的结构框架生成大型的类似于天然产物的化合物。
• Derivatives of Amaryllidaceae Alkaloid Ambelline as Selective Inhibitors of Hepatic Stage of Plasmodium berghei Infection In Vitro
  作者：Kateřina Hradiská Breiterová、Aneta Ritomská、Diana Fontinha、Jana Křoustková、Daniela Suchánková、Anna Hošťálková、Marcela Šafratová、Eliška Kohelová、Rozálie Peřinová、Rudolf Vrabec、Denise Francisco、Miguel Prudêncio、Lucie Cahlíková

  DOI：10.3390/pharmaceutics15031007

  日期：——

  β-crinane alkaloid ambelline (28a–28t) and eleven derivatives of the α-crinane alkaloid haemanthamine (29a–29k) against the hepatic stage of Plasmodium infection. Six of these derivatives (28h, 28m, 28n and 28r–28t) were newly synthesized and structurally identified. The most active compounds, 11-O-(3,5-dimethoxybenzoyl)ambelline (28m) and 11-O-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)ambelline (28n), displayed IC50

  疟疾的发病率和随之而来的死亡率促使新型抗疟药的开发。在这项工作中，评估了属于七种不同结构类型的二十八种石蒜科生物碱 (1-28) 的活性，以及​​ β-crinane 生物碱 ambelline 的二十种半合成衍生物 (28a-28t) 和 α 的十一种衍生物-crinane 生物碱 haemanthamine (29a–29k) 对抗疟原虫感染的肝阶段。这些衍生物中的六种（28h、28m、28n 和 28r–28t）是新合成和结构鉴定的。最具活性的化合物 11-O-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)ambelline (28m) 和 11-O-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)ambelline (28n)，显示 IC50 值在 48 和 47 的纳摩尔范围内纳米，分别。引人注目的是，具有类似取代基的 haemanthamine (29) 的衍生物没有表现出任何显着的活性，即使
• Antiproliferative activity and apoptosis-inducing mechanism of Amaryllidaceae alkaloid montanine on A549 and MOLT-4 human cancer cells
  作者：Darja Koutova、Negar Maafi、Darina Muthna、Karel Kralovec、Jana Kroustkova、Filip Pidany、Abdul Aziz Timbilla、Eva Cermakova、Lucie Cahlikova、Martina Rezacova、Radim Havelek

  DOI：10.1016/j.biopha.2023.115295

  日期：2023.10

  10 μM to explore their cytotoxic activities against a panel of eight cancer cell lines and one non-cancer cell line. Among montanine and its analogues, montanine and its derivatives 12 and 14 showed the highest cytostatic activity in the initial single-dose screening. However, the native montanine exhibited the greatest antiproliferative activity against cancer cells, with a lower mean IC50 value of

  石蒜科中发现的异喹啉生物碱因其可用于开发新药的特性而引起人们的关注。山宁对癌细胞发挥抑制作用的可能分子机制尚未有记录。在本研究中，以 10 μM 的单次测试剂量筛选了山楂碱、曼山碱和一系列源自母体生物碱山楂碱的 15 种半合成山楂碱类似物，以探索它们对一组八种癌细胞系和一种非癌症细胞系的细胞毒性活性。细胞系。在montanine及其类似物中，montanine及其衍生物12和14在最初的单剂量筛选中显示出最高的细胞抑制活性。然而，天然山煤碱对癌细胞表现出最大的抗增殖活性，平均IC 50值较低，为1.39 µM，而12的平均IC 50值为2.08 µM ， 14的平均IC 50 值为3.57 µM 。Montanine对 Jurkat 和 A549 细胞系表现出最有效的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.04 µM 和 1.09 µM。我们还评估了山地宁的细胞毒性和细胞死亡机制。我们的结果表明，山楂碱通过
• Chimeric antigen receptor (CAR) that targets chemokine receptor CCR4 and its use
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：US11077178B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  A chimeric antigen receptor is disclosed that includes: (a) an scFv comprising a light chain variable domain (VL) and a heavy chain variable domain (VH), wherein the scFv specifically binds to CCR4; (b) a hinge and transmembrane domain from CD8; (c) an intracellular 4-1BB signaling domain; and (d) an intracellular CD3 zeta signaling domain, wherein (a)-(d) are in N to C terminal order. Uses of the chimeric antigen receptor, such as for treating a malignancy, are also disclosed.

  本研究公开了一种嵌合抗原受体，它包括(a) 由轻链可变结构域 (VL) 和重链可变结构域 (VH) 组成的 scFv，其中 scFv 与 CCR4 特异性结合；(b) 来自 CD8 的铰链和跨膜结构域；(c) 细胞内 4-1BB 信号结构域；以及 (d) 细胞内 CD3 zeta 信号结构域，其中(a)-(d) 按 N 至 C 端顺序排列。还公开了嵌合抗原受体的用途，如用于治疗恶性肿瘤。
• Affinity-enhanced monomeric streptavidin chimeric antigen receptor (CAR)
  申请人：University of Pittsburgh—Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US11117936B2

  公开（公告）日：2021-09-14

  A chimeric antigen receptor is disclosed that includes: (a) an extracellular high affinity streptavidin;(b) a hinge domain from CD8; (c) a CD28 transmembrane domain; (d) an intracellular 4-1BB and/or CD28 signaling domain; and (e) an intracellular CD3 zeta signaling domain, wherein (a)-(e) are in N-terminal to C-terminal order. Nucleic acids encoding this chimeric antigen receptor, and T and natural killer (NK) cells transformed with this chimeric antigen receptor are also disclosed. The use of this chimeric antigen receptor for the treatment of tumors is also disclosed.

  一种嵌合抗原受体被披露，其包括：(a) 胞外高亲和力 streptavidin；(b) CD8 来源的 hinge 区域；(c) CD28 跨膜区域；(d) 胞内 4-1BB 和/或 CD28 信号域；以及 (e) 胞内 CD3 zeta 信号域，其中 (a)-(e) 按从 N 端到 C 端的顺序排列。编码此嵌合抗原受体的核酸，以及经此嵌合抗原受体改造的 T 细胞和自然杀手 (NK) 细胞也一并被披露。此嵌合抗原受体在肿瘤治疗中的应用也一并被披露。