3-fluoro-4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline | 1094831-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-fluoro-4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline
• 英文别名: 3-Fluoro-4-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxyaniline
• CAS: 1094831-83-0
• 化学式: C₁₂H₈FN₃OS
• mdl: MFCD11526374
• 分子量: 261.279
• InChiKey: OCFQOPLGXOGBOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline 、 4-methyl-6-oxo-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到4-methyl-6-oxo-N-(3-fluoro-4-(thiophene[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl)-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型N-甲基吡啶甲酰胺和硫代嘧啶衍生物作为选择性c-Met激酶抑制剂的合成及生物评价研究。

  摘要：

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.039
• 作为产物：
  描述：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 在 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-fluoro-4-(thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  新型N-甲基吡啶甲酰胺和硫代嘧啶衍生物作为选择性c-Met激酶抑制剂的合成及生物评价研究。

  摘要：

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.039

文献信息

• Discovery of novel c-Met kinase inhibitors bearing a thieno[2,3-d]pyrimidine or furo[2,3-d]pyrimidine scaffold
  作者：Ailing Zhao、Xin Gao、Yuanxiang Wang、Jing Ai、Ying Wang、Yi Chen、Meiyu Geng、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.05.038

  日期：2011.7

  A series of thieno[2,3-d]pyrimidines and furo[2,3-d] pyrimidines were synthesized and evaluated for the c-Met inhibition. Thieno[2,3-d]pyrimidine 6b stood out as the most potent showing an IC(50) of 35.7 nM. This compound displayed high inhibitory effect on cell proliferation in BaF3-TPR-Met cells and showed high selectivity for c-Met family against other 14 tested kinases. However, compound 6b was found ineffective in the c-Met-dependent U-87MG human gliobastoma xenograft model that may be relevant to its poor PK profile. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights
• Synthesis and bioevaluation study of novel N -methylpicolinamide and thienopyrimidine derivatives as selectivity c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Shan Xu、Xiuying Chen、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Dejia Kong、Dandan Zhao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.039

  日期：2018.1

  Four series of N-methylpicolinamide moiety and thienopyrimidine moiety bearing pyridazinone were designed and synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and some selected compounds were further evaluated for the activity against c-Met, Flt-3, VEGFR-2, c-Kit and EGFR kinases. Three compounds (35, 39 and 43) showed more active than positive control

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。
• Design, synthesis, and biological evaluation of thiazole/thiadiazole carboxamide scaffold-based derivatives as potential c-Met kinase inhibitors for cancer treatment
  作者：Xiang Nan、Qiu-Xu Wang、Shao-Jun Xing、Zhi-Gang Liang

  DOI：10.1080/14756366.2023.2247183

  日期：2023.12.31

  continuous efforts to discover novel c-Met inhibitors as antitumor agents, four series of thiazole/thiadiazole carboxamide-derived analogues were designed, synthesised, and evaluated for the in vitro activity against c-Met and four human cancer cell lines. After five cycles of optimisation on structure–activity relationship, compound 51am was found to be the most promising inhibitor in both biochemical and

  摘要 作为我们不断努力发现新型 c-Met 抑制剂作为抗肿瘤药物的一部分，我们设计、合成了四个系列的噻唑/噻二唑甲酰胺衍生类似物，并评估了其针对 c-Met 和四种人类癌细胞系的体外活性。经过五个周期的构效关系优化后，发现化合物51am在生化和细胞分析中都是最有前途的抑制剂。此外，51am对几种 c-Met 突变体表现出效力。从机制上讲，51am不仅诱导 MKN-45 细胞的细胞周期停滞和凋亡，而且抑制细胞和无细胞系统中的 c-Met 磷酸化。它还在 BALB/c 小鼠中表现出良好的药代动力学特征。此外， 51am与 c-Met 和 VEGFR-2 的结合模式为选择性 c-Met 抑制剂的发现提供了新的见解。总而言之，这些结果表明51am可能是值得进一步开发的抗肿瘤候选药物。