4-methyl-6-oxo-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid chloride | 1633821-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-6-oxo-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid chloride
• 英文别名: 4-Methyl-6-oxo-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyridazine-3-carbonyl chloride
• CAS: 1633821-16-5
• 化学式: C₁₃H₈ClF₃N₂O₂
• 分子量: 316.667
• InChiKey: GIQHPTDNEUECKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(piperdine-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)aniline 、 4-methyl-6-oxo-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid chloride 在 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含哒嗪酮部分作为潜在抗肿瘤药的新型4-苯氧基喹啉衍生物的设计，合成与结构-活性关系

  摘要：

  合成了一系列含有哒嗪酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和U87MG）的体外细胞毒活性。大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中度至显着的细胞毒性和高选择性。进一步检查化合物15a，20a，15b，15c，20d和16e对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物15a（c-Met的半数最大抑制浓度[IC 50] = 2.15 nM）对HT-29，H460和A549细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.10μM，0.13μM和0.05μM，因此效力比福替尼高1.5到2.3倍。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性是有益的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.068
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基三氟甲苯 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 4-methyl-6-oxo-1-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  含哒嗪酮部分作为潜在抗肿瘤药的新型4-苯氧基喹啉衍生物的设计，合成与结构-活性关系

  摘要：

  合成了一系列含有哒嗪酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和U87MG）的体外细胞毒活性。大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中度至显着的细胞毒性和高选择性。进一步检查化合物15a，20a，15b，15c，20d和16e对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物15a（c-Met的半数最大抑制浓度[IC 50] = 2.15 nM）对HT-29，H460和A549细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.10μM，0.13μM和0.05μM，因此效力比福替尼高1.5到2.3倍。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性是有益的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.068

文献信息

• Synthesis and bioevaluation study of novel N -methylpicolinamide and thienopyrimidine derivatives as selectivity c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Shan Xu、Xiuying Chen、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Dejia Kong、Dandan Zhao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.039

  日期：2018.1

  Four series of N-methylpicolinamide moiety and thienopyrimidine moiety bearing pyridazinone were designed and synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and some selected compounds were further evaluated for the activity against c-Met, Flt-3, VEGFR-2, c-Kit and EGFR kinases. Three compounds (35, 39 and 43) showed more active than positive control

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。
• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• 含杂芳基酰胺结构的噻吩并嘧啶类化合物的制备及应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN107253964A

  公开（公告）日：2017-10-17

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含杂芳基酰胺结构的噻吩并嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1和X、Y、D和Z具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Discovery of novel 7-azaindole derivatives bearing dihydropyridazine moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Qidong Tang、Linxiao Wang、Yongli Duan、Wenhui Wang、Shunmin Huang、Jia Zhi、Shuang Jia、Wufu Zhu、Ping Wang、Rong Luo、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.045

  日期：2017.6

  A series of 7-azaindole derivatives bearing the dihydropyridazine scaffold were synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibitory, and antiproliferative activity against 4 cancer cell lines (HT29, A549, H460, U87MG) were evaluated in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency. Compared to foretinib, the most promising analog 34 (c-Met IC50: 1.06 nM, a multitarget tyrosine kinase inhibitor) showed a 6.4-, 7.8-, and 3.2-fold increase in activity against HT29, A549, and H460 cell lines, respectively. Structure activity relationship studies indicated that mono-EWGs (such as R-2 = F) at 4-position of moiety D was a key factor in improving the antitumor activity. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.