苏沃雷生中间体 | 1620097-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苏沃雷生中间体
• 英文名称: (R)-(4-benzyl-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone
• 英文别名: (R)-(4-Benzyl-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone；[(7R)-4-benzyl-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
• CAS: 1620097-07-5
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O
• 分子量: 389.5
• InChiKey: DRWURUAZLCYLTK-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苏沃雷生中间体 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 苏沃雷生
  参考文献：
  名称：

  通过手性二氮杂庚烷中间体轻松合成suvorexant（一种orexin受体拮抗剂）

  摘要：

  摘要描述了一种容易合成的食欲素受体拮抗剂suvorexant的方法。关键中间体6由R -3-氨基丁酸通过保护，缩合，脱保护，环化和氢化步骤制备。在八个线性步骤后，使用商购可得的原料，获得标题产物，总产率为31％（ee> 99％ee）。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.09.020
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基甘氨酸甲酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 苏沃雷生中间体
  参考文献：
  名称：

  通过手性二氮杂庚烷中间体轻松合成suvorexant（一种orexin受体拮抗剂）

  摘要：

  摘要描述了一种容易合成的食欲素受体拮抗剂suvorexant的方法。关键中间体6由R -3-氨基丁酸通过保护，缩合，脱保护，环化和氢化步骤制备。在八个线性步骤后，使用商购可得的原料，获得标题产物，总产率为31％（ee> 99％ee）。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.09.020
• 作为试剂：
  描述：

  5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 (5R)-六氢-5-甲基-1-苄基-1H-1,4-二氮杂卓 、 三乙胺 、 1H-1,2,3-三氮唑 在 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 crude material 、 苏沃雷生中间体 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以to give (R)-(4-benzyl-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone (Formula IX, 18 g) as a brown color liquid的产率得到苏沃雷生中间体
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT

  摘要：

  一种制备Suvorexant（化学式I）及其相关化合物和中间体的新工艺，该工艺简单、经济且具有商业可行性。 (I)

  公开号：

  US20160168138A1

文献信息

• SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190040052A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to a synthesis process of suvorexant, novel compounds represented by formulas II, III, IV or V, or salts thereof for preparing suvorexant, and a method for preparing the intermediates. The preparation method uses a chiral starting material to synthesize chiral compounds represented by formulas II, III, IV or V, the compounds obtained being used for synthesizing the suvorexant. The preparation method has the advantages of simple operation, low cost, mild reaction conditions, simple post-treatment, easy to purify, high yield, high ee value for the product, and easy to industrialize. In the reaction route shown, R represents benzyl, allyl or 1-phenethyl, or optionally substituted benzyl at the 2 position to 6 position, such as 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 2-methylbenzyl, 4-chlorobenzyl or 3-fluorobenzyl.

  本发明涉及一种制备苏文昔坦的合成工艺，用于制备苏文昔坦的II、III、IV或V式所代表的新化合物或其盐，以及制备中间体的方法。该制备方法使用手性起始物质合成II、III、IV或V式所代表的手性化合物，所得化合物用于合成苏文昔坦。该制备方法具有操作简单、成本低、反应条件温和、后处理简单、易于纯化、产率高、产品的ee值高，并且易于工业化的优点。在所示的反应路线中，R代表苄基、烯丙基或1-苯乙基，或者在2位到6位可选择地取代的苄基，如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基或3-氟苄基。
• 手性高哌嗪环的制备方法
  申请人：华润双鹤药业股份有限公司

  公开号：CN105367506B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明涉及(R)‑I所示手性高哌嗪环化合物的制备方法，该方法包括还原式Int所示化合物，得到式(R)‑I所示化合物。本发明还涉及式Int所示的新的中间体化合物。(R)‑I所示手性高哌嗪环化合物是合成用于治疗睡眠障碍的药物Suvorexant的重要中间体。本发明的制备方法从起始原料即引入手性中心，在整个反应过程中，未采用会影响手性中心的反应和试剂，避免了手性拆分或手性催化剂等成本较高、收率较低的方法，工艺过程中无手性参与的反应，保证了产品的手性的纯度，仅使用常规的方法和设备，操作简单，条件温和，路线短，产率高，适合于工业化生产，
• 用于制备suvorexant的化合物及其制备方法
  申请人：武汉珈瑜科技有限公司

  公开号：CN103923068B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明涉及用于制备suvorexant的三种新化合物式I、II、III及其立体异构体或其盐，及其式I、II、III的制备方法。本发明还涉及一种制备suvorexant的方法。该制备方法经过手性起始物合成得到手性化合物I、II、III，可将其用于suvorexant的合成；具有操作简单，反应条件温和，后处理简单，易纯化，收率高，ee值高，易于工业化的优点。
• 一种原料药苏沃雷生的制备方法
  申请人：安徽拜善晟制药有限公司

  公开号：CN107298678B

  公开（公告）日：2020-09-22

  本发明公开了一种原料药苏沃雷生的制备方法，包括:中间体Ⅰ与中间体Ⅱ发生羧酸与胺的缩合酰化反应生成中间体ⅢS1，S1缩合酰化反应在缩合剂存在条件下进行，所述缩合剂为选自1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N,N'‑羰基二咪唑、1‑羟基苯并三唑、1‑羟基‑7‑偶氮苯并三氮唑、三(2，6‑二甲氧基苯基)铋中的一种或两种以上的组合。本发明原料药苏沃雷生的制备方法S1缩合酰化反应中采用合适的缩合剂或缩合剂组合，在25℃左右的反应温度下即可达到现有技术中相当的收率，且缩合剂与中间体产物分离操作简单，有助于工业化大规模生产过程的节能降耗。
• [EN] SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE DE SUVOREXANT ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 苏沃雷生中间体化合物及其制备方法
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2017133620A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  本发明涉及一种苏沃雷生合成工艺及用于制备苏沃雷生的新化合物式II、III、IV、V或其盐以及中间体制备方法。该制备方法经过手性起始物合成得到手性化合物II、III、IV、V，可将其用于苏沃雷生的合成，具有操作简单，成本低廉，反应条件温和，后处理简单、易纯化，收率高，ee值高，易于工业化的优点。其中R代表苄基、烯丙基、1-苯基乙基或2号位至6号位碳原子被任意取代的苄基如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基、3-氟苄基。