(7R)-7-甲基-1-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷 | 1030377-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (7R)-7-甲基-1-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷
• 中文别名: 苏沃雷生中间体
• 英文名称: (R)-(7-methyl-1,4-diazepan-1-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone
• 英文别名: [(7R)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
• CAS: 1030377-32-2
• 化学式: C₁₆H₂₁N₅O
• 分子量: 299.376
• InChiKey: FURCQDWTOXYTNN-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R)-7-甲基-1-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以42%的产率得到R-(7-methyl-1,4-diazepan-1-yl)(5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ROUTES OF SYNTHESIS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT
  [FR] NOUVELLES VOIES DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION DE SUVOREXANT

  摘要：

  本发明涉及一种制备化合物(A)的方法，此外，本发明涉及化合物(A)本身以及其在制备抗真菌剂中的应用。

  公开号：

  WO2016020405A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰氯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (7R)-7-甲基-1-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT

  摘要：

  一种用于制备苏维瑞昔安（化学式I）、其相关化合物和中间体的新工艺，简单、经济且具有商业可行性。 (I)

  公开号：

  US20160168138A1

文献信息

• [EN] PREPARATION OF A BENZOIC ACID DERIVATIVE AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ D'ACIDE BENZOÏQUE ET SON UTILISATION POUR LA PRÉPARATION DE SUVOREXANT
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2016020403A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (1) wherein the process is based on the use of an organolithium reagent and wherein Ra, Rb, Rc and Rd are, independently of each other, selected from the group consisting of H, alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, halogen, carbonyl, alkoxy, hydroxyl, -NR6R7, -SR and -NO2, wherein R6 and R7 are, independently of each other, selected from the group consisting of H, alkyl, aryl, cycloalkyl, heteroalkyl, heteroaryl and heterocycloalkyl, and wherein E is an electrophilic group. The present invention further relates as to a compound obtained or obtainable by said method and to a compound of formula (1) as such. Further, the present invention relates to use of the compound of formula (1) for the preparation of Suvorexant.

  本发明涉及一种制备式（1）化合物的方法，该方法基于使用有机锂试剂，其中Ra、Rb、Rc和Rd分别独立地选自H、烷基、芳基、环烷基、杂原子烷基、杂原子芳基、杂原子环烷基、卤素、羰基、烷氧基、羟基、-NR6R7、-SR和-NO2的组成群，其中R6和R7分别独立地选自H、烷基、芳基、环烷基、杂原子烷基、杂原子芳基和杂原子环烷基的组成群，E是亲电性基团。本发明还涉及通过所述方法获得或可获得的化合物，以及式（1）化合物本身。此外，本发明涉及使用式（1）化合物制备Suvorexant。
• SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190040052A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to a synthesis process of suvorexant, novel compounds represented by formulas II, III, IV or V, or salts thereof for preparing suvorexant, and a method for preparing the intermediates. The preparation method uses a chiral starting material to synthesize chiral compounds represented by formulas II, III, IV or V, the compounds obtained being used for synthesizing the suvorexant. The preparation method has the advantages of simple operation, low cost, mild reaction conditions, simple post-treatment, easy to purify, high yield, high ee value for the product, and easy to industrialize. In the reaction route shown, R represents benzyl, allyl or 1-phenethyl, or optionally substituted benzyl at the 2 position to 6 position, such as 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 2-methylbenzyl, 4-chlorobenzyl or 3-fluorobenzyl.

  本发明涉及一种制备苏文昔坦的合成工艺，用于制备苏文昔坦的II、III、IV或V式所代表的新化合物或其盐，以及制备中间体的方法。该制备方法使用手性起始物质合成II、III、IV或V式所代表的手性化合物，所得化合物用于合成苏文昔坦。该制备方法具有操作简单、成本低、反应条件温和、后处理简单、易于纯化、产率高、产品的ee值高，并且易于工业化的优点。在所示的反应路线中，R代表苄基、烯丙基或1-苯乙基，或者在2位到6位可选择地取代的苄基，如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基或3-氟苄基。
• [EN] CHIRAL RESOLUTION OF AN INTERMEDIATE OF SUVOREXANT AND COCRYSTALS THEREOF<br/>[FR] RÉSOLUTION CHIRALE D'UN INTERMÉDIAIRE DU SUVOREXANT ET CO-CRISTAUX CORRESPONDANTS
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2017211733A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Relating to processes for preparing suvorexant or its pharmaceutically acceptable salts through the formation of a cocrystal of (R)-benzyl 5-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylate hydrochloridewith (R)-(+)-1,1,2-triphenyl-1,2-ethanediol ((R)-TED). This cocrystal provides the resolution of an intermediate of suvorexant, in particular, of(rac)-benzyl5-methyl-1,4-diazepane-1-carboxylateor a hydrochloride salt thereof. It also relates to a new cocrystal useful in such preparation processes.

  与通过(R)-苄基5-甲基-1,4-二氮杂环-1-羧酸盐与(R)-(+)-1,1,2-三苯基-1,2-乙二醇((R)-TED)的共晶形成来制备苏维雷沙或其药用可接受盐的过程相关。这种共晶提供了苏维雷沙的中间体的分离，特别是(rac)-苄基5-甲基-1,4-二氮杂环-1-羧酸盐或其盐酸盐。它还涉及一种在这种制备过程中有用的新共晶。
• Substituted diazepan orexin receptor antagonists
  申请人：Bergman Jeffrey M.

  公开号：US20080132490A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The present invention is directed to substituted diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及替代二氮杂环丙烷化合物，其为促进睡眠蛋白受体的拮抗剂，可用于治疗或预防神经和精神疾病，以及涉及促进睡眠蛋白受体的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在预防或治疗涉及促进睡眠蛋白受体的疾病中的用途。
• 手性高哌嗪环的制备方法
  申请人：华润双鹤药业股份有限公司

  公开号：CN105367506B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明涉及(R)‑I所示手性高哌嗪环化合物的制备方法，该方法包括还原式Int所示化合物，得到式(R)‑I所示化合物。本发明还涉及式Int所示的新的中间体化合物。(R)‑I所示手性高哌嗪环化合物是合成用于治疗睡眠障碍的药物Suvorexant的重要中间体。本发明的制备方法从起始原料即引入手性中心，在整个反应过程中，未采用会影响手性中心的反应和试剂，避免了手性拆分或手性催化剂等成本较高、收率较低的方法，工艺过程中无手性参与的反应，保证了产品的手性的纯度，仅使用常规的方法和设备，操作简单，条件温和，路线短，产率高，适合于工业化生产，