(5R)-六氢-5-甲基-1-苄基-1H-1,4-二氮杂卓 | 1620097-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (5R)-六氢-5-甲基-1-苄基-1H-1,4-二氮杂卓
• 中文别名: 苏沃雷生中间体
• 英文名称: (R)-1-benzyl-5-methyl-1,4-diazepane
• 英文别名: (5R)-1-benzyl-5-methyl-1,4-diazepane
• CAS: 1620097-06-4
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂
• 分子量: 204.315
• InChiKey: PQJUKENLCKCHQX-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  应存放在室温、避光且充满惰性气体的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-六氢-5-甲基-1-苄基-1H-1,4-二氮杂卓 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 苏沃雷生
  参考文献：
  名称：

  通过手性二氮杂庚烷中间体轻松合成suvorexant（一种orexin受体拮抗剂）

  摘要：

  摘要描述了一种容易合成的食欲素受体拮抗剂suvorexant的方法。关键中间体6由R -3-氨基丁酸通过保护，缩合，脱保护，环化和氢化步骤制备。在八个线性步骤后，使用商购可得的原料，获得标题产物，总产率为31％（ee> 99％ee）。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.09.020
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基甘氨酸 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 (5R)-六氢-5-甲基-1-苄基-1H-1,4-二氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  潜在食欲素受体拮抗剂氮杂环庚烷磺酰胺衍生物的合成及生物活性评价

  摘要：

  由于食欲素信号系统对调节睡眠/觉醒周期至关重要，因此食欲素1和食欲素2受体的抑制剂在失眠症的治疗中具有重要意义。在此，设计并合成了一系列新型氮杂环庚烷磺酰胺衍生物，并通过 FLIPR Tetra 钙测定法评估了所有化合物作为潜在的食欲素受体抑制剂。大多数测试的氮杂环庚烷磺酰胺衍生物显示出OX1R和OX2R抑制活性。在苯并恶唑基团的 C5 或 C6 位置官能化的氯取代衍生物对 OX1R 和 OX2R 表现出比在 C5 或 C6 官能化的未取代衍生物更好的抑制活性。此外，苯基修饰对抑制活性有积极影响，并且在苯环的邻位或间位提高了衍生物的OX2R抑制活性。这表明氮杂环庚烷磺酰胺衍生物是开发 OX1R 和 OX2R 拮抗剂的有前途的支架。

  DOI：

  10.1039/d0ra05068g

文献信息

• SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190040052A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to a synthesis process of suvorexant, novel compounds represented by formulas II, III, IV or V, or salts thereof for preparing suvorexant, and a method for preparing the intermediates. The preparation method uses a chiral starting material to synthesize chiral compounds represented by formulas II, III, IV or V, the compounds obtained being used for synthesizing the suvorexant. The preparation method has the advantages of simple operation, low cost, mild reaction conditions, simple post-treatment, easy to purify, high yield, high ee value for the product, and easy to industrialize. In the reaction route shown, R represents benzyl, allyl or 1-phenethyl, or optionally substituted benzyl at the 2 position to 6 position, such as 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 2-methylbenzyl, 4-chlorobenzyl or 3-fluorobenzyl.

  本发明涉及一种制备苏文昔坦的合成工艺，用于制备苏文昔坦的II、III、IV或V式所代表的新化合物或其盐，以及制备中间体的方法。该制备方法使用手性起始物质合成II、III、IV或V式所代表的手性化合物，所得化合物用于合成苏文昔坦。该制备方法具有操作简单、成本低、反应条件温和、后处理简单、易于纯化、产率高、产品的ee值高，并且易于工业化的优点。在所示的反应路线中，R代表苄基、烯丙基或1-苯乙基，或者在2位到6位可选择地取代的苄基，如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基或3-氟苄基。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMTED

  公开号：US20160168138A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A novel processes for the preparation of suvorexant (formula I), its related compounds and its intermediates that are simple, economical and commercially viable. (I)

  一种用于制备苏维瑞昔安（化学式I）、其相关化合物和中间体的新工艺，简单、经济且具有商业可行性。 (I)
• 用于制备suvorexant的化合物及其制备方法
  申请人：武汉珈瑜科技有限公司

  公开号：CN103923068B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明涉及用于制备suvorexant的三种新化合物式I、II、III及其立体异构体或其盐，及其式I、II、III的制备方法。本发明还涉及一种制备suvorexant的方法。该制备方法经过手性起始物合成得到手性化合物I、II、III，可将其用于suvorexant的合成；具有操作简单，反应条件温和，后处理简单，易纯化，收率高，ee值高，易于工业化的优点。
• 一种原料药苏沃雷生的制备方法
  申请人：安徽拜善晟制药有限公司

  公开号：CN107298678B

  公开（公告）日：2020-09-22

  本发明公开了一种原料药苏沃雷生的制备方法，包括:中间体Ⅰ与中间体Ⅱ发生羧酸与胺的缩合酰化反应生成中间体ⅢS1，S1缩合酰化反应在缩合剂存在条件下进行，所述缩合剂为选自1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N,N'‑羰基二咪唑、1‑羟基苯并三唑、1‑羟基‑7‑偶氮苯并三氮唑、三(2，6‑二甲氧基苯基)铋中的一种或两种以上的组合。本发明原料药苏沃雷生的制备方法S1缩合酰化反应中采用合适的缩合剂或缩合剂组合，在25℃左右的反应温度下即可达到现有技术中相当的收率，且缩合剂与中间体产物分离操作简单，有助于工业化大规模生产过程的节能降耗。
• Biocatalytic Access to 1,4-Diazepanes via Imine Reductase-Catalyzed Intramolecular Asymmetric Reductive Amination
  作者：Zefei Xu、Peiyuan Yao、Xiang Sheng、Jinlong Li、Jianjiong Li、Shanshan Yu、Jinhui Feng、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1021/acscatal.0c02400

  日期：2020.8.7

  An enzymatic intramolecular asymmetric reductive amination has been developed for the synthesis of chiral 1,4-diazepanes. Several enantiocomplementary IREDs were identified for the synthesis of (R)- and (S)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole with high enantioselectivity. The catalytic efficiency of (R)-selective IRED from Leishmania major (IR1) and (S)-selective IRED from Micromonospora

  已经开发出一种酶促分子内不对称还原胺化用于手性1，4-二氮杂dia的合成。鉴定了几种对映体互补的IRED，以高对映选择性合成（R）-和（S）-5-氯-2-（5-甲基-1,4-二氮杂-1-基）苯并[ d ]恶唑。大利什曼原虫（IR1）的（R）选择性IRED和紫锥菊单胞菌（IR25）的（S）选择性IRED的催化效率分别为0.027和0.962 s –1 mM –1， 分别。为了进一步提高IR1的催化效率，通过饱和诱变和迭代组合诱变鉴定了它的双重突变体Y194F / D232H，其催化效率是野生型酶的61倍。密度泛函计算和分子动力学模拟为突变体Y194F / D232H的活性提高提供了分子基础的一些见识。此外，使用Y194F / D232H和IR25来获得对映体过量高（从93％到> 99％）的一系列不同的取代1,4-二氮杂苯。这项研究提供了一种有效的方法，通过亚胺还原酶催化的相应氨基酮的分子内还原胺化来构建具有重要药学意义的手性1