6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛 | 202807-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛
• 英文名称: 6-methoxy-1-methylindole-3-carboxaldehyde
• 英文别名: 6-methoxy-1-methyl-1H-indole-3-carbaldehyde；6-methoxy-1-methylindole-3-carbaldehyde
• CAS: 202807-44-1
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• mdl: MFCD04114011
• 分子量: 189.214
• InChiKey: WRHNJAIUBFJMEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129
• 沸点：
  357.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >28.4 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 双(三甲基硅基)过氧化物 、 4 A molecular sieve 、 Chiracel OD 、 ammonium acetate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium dihydro-bis-(2-methoxyethoxy)aluminate 、 镍 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -40.0~230.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 103.0h， 生成 文多灵
  参考文献：
  名称：

  （-）-和ent-（+）-vindoline的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]详细列举了（-）-和ent-（+）-vindoline的两种极其简洁的总合成方法，其中包括1,3,4-的非对映选择性串联[4 + 2] / [3 + 2]环加成反应恶二唑。独特的反应级联可在一个步骤中组装长满五环的长环五环系统，形成四个CC键和三个环，同时引入所有必需的功能，并在中心环内设置所有六个立体中心，包括三个连续和四个总四元中心。

  DOI：

  10.1021/ol051975x
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  钴催化吲哚的对映选择性 C-H 芳基化

  摘要：

  阻转异构（杂）联芳基是在制药和农业化学工业中越来越重要的支架。尽管构建此类化合物是最明显的分离，但通过同时诱导手性信息的直接对映选择性 C-H 芳基化仍然极具挑战性且不常见。在这里，报道了前所未有的地球丰富的 3d 金属催化的阻转选择性直接芳基化，提供了罕见的阻转异构 C2 芳基化吲哚。动力学研究和 DFT 计算揭示了这种不对称转变的不常见机制，氧化加成是决定速率和对映体的步骤。达到了出色的立体选择性（高达 96% ee），同时使用不寻常的N-杂环卡宾配体带有一个必要的远程取代基。有吸引力的色散相互作用以及配体施加的正 C-H---π 相互作用被确定为保证优异对映体选择的关键因素。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c09889

文献信息

• Repurposing of antitumor drug candidate Quisinostat lead to novel spirocyclic antimalarial agents
  作者：Ruoxi Li、Dazheng Ling、Tongke Tang、Zhenghui Huang、Manjiong Wang、Fei Mao、Jin Zhu、Lubin Jiang、Jian Li、Xiaokang Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2020.12.023

  日期：2021.5

  clinical. Our previous research revealed that clinical phase Ⅱ antitumor drug Quisinostat was a promising antimalarial prototype by inhibiting the activity of Plasmodium falciparum (P. falciparum) histone deacetylase (PfHDAC). Herein, 30 novel spirocyclic linker derivatives were designed and synthesized based on Quisinostat as lead compound, and then their antimalarial activities and cytotoxicity were

  临床上迫切需要具有抗药性寄生虫功效和良好安全性的抗疟化学疗法。我们以前的研究表明，通过抑制恶性疟原虫（P. falciparum）组蛋白脱乙酰基酶（Pf HDAC）的活性，临床Ⅱ期抗肿瘤药物Quisinostat是一种有前途的抗疟原药。本文以Quisinostat为先导化合物，设计合成了30种新型螺环接头衍生物，并对其抗疟活性和细胞毒性进行了系统评价。其中，化合物8和27可以有效消除野生型和多药耐药性恶性疟原虫寄生虫，并表现出减弱的细胞毒性和良好的代谢稳定性。蛋白质印迹分析表明，它们可以像Quisinostat一样抑制Pf HDAC活性。此外，8和27在啮齿动物疟疾模型中均显示出一定的抗疟效力，与Quisinostat相比，8的动物毒性显着改善。总体而言，8和27是结构上新颖的Pf HDAC抑制剂，为进一步的抗疟药研究提供了前瞻性的原型。
• Synthesis and evaluation of selenium-containing indole chalcone and diarylketone derivatives as tubulin polymerization inhibition agents
  作者：Shun Zhang、Baijiao An、Jiayan Li、Jinhui Hu、Ling Huang、Xingshu Li、Albert S. C. Chan

  DOI：10.1039/c7ob01655g

  日期：——

  chalcone and diarylketone derivatives were synthesized and evaluated as tubulin polymerization inhibitors. Among them, compound 25b exhibited the most potent antiproliferative activities against six human cancer cell lines with IC50 values of 0.004–0.022 μM. A microtubule dynamics assay and an immunofluorescence assay confirmed that 25b could effectively inhibit tubulin polymerization (IC50 = 2.1 ± 0.27 μM)

  合成了十六种新的含硒的吲哚查尔酮和二芳基酮衍生物，并将其评估为微管蛋白聚合抑制剂。其中，化合物25b对六种人类癌细胞系表现出最有效的抗增殖活性，IC 50值为0.004-0.022μM。微管动力学分析和免疫荧光分析证实25b可有效抑制微管蛋白聚合（IC 50 = 2.1±0.27μM）。进一步的细胞机制研究表明25b诱导了G2 / M期阻滞，线粒体膜电位（MMP）的降低进一步证明了这一点。
• Access to Polycyclic Sulfonyl Indolines via Fe(II)-Catalyzed or UV-Driven Formal [2 + 2 + 1] Cyclization Reactions of N-((1H-indol-3-yl)methyl)propiolamides with NaHSO₃
  作者：Lin Lu、Chenguang Luo、Hui Peng、Huanfeng Jiang、Ming Lei、Biaolin Yin

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00573

  日期：2019.4.19

  A variety of structurally novel polycyclic sulfonyl indolines have been synthesized via FeCl2-catalyzed or UV-driven intramolecular formal [2 + 2 + 1] dearomatizing cyclization reactions of N-(1H-indol-3-yl)methyl)propiolamides with NaHSO3 in an aqueous medium. The reactions involve the formation of one C–C bond and two C–S bonds in a single step.

  通过FeCl 2催化或UV驱动的N-（1 H-吲哚-3-基）甲基）丙酰胺与NaHSO的分子内形式[2 + 2 +1]脱芳香环化反应，已经合成了多种结构新颖的多环磺酰基二氢吲哚。3在水性介质中。反应包括一步形成一个C–C键和两个C–S键。
• Synthesis, biological evaluation and mechanism study of chalcone analogues as novel anti-cancer agents
  作者：Jie Chen、Jun Yan、Jinhui Hu、Yanqing Pang、Ling Huang、Xingshu Li

  DOI：10.1039/c5ra14888j

  日期：——

  A series of novel chalcone analogues were designed, synthesized and evaluated as anticancer agents. The results of antiproliferative activity tests showed that most of the analogues exhibited moderate to very good antiproliferative activities with GI50 values in the micromol to sub-micromol range. Especially compound 10a gave 0.026 μM to 0.035 μM GI50 for five cancer cell lines. The mechanistic studies

  设计，合成和评价了一系列新颖的查耳酮类似物作为抗癌剂。抗增殖活性测试的结果表明，大多数类似物均具有中等至非常好的抗增殖活性，GI 50值在微摩尔至亚微摩尔范围内。对于五个癌细胞系，尤其是化合物10a给出0.026μM至0.035μM的GI 50。包括微管蛋白聚合抑制，微管动力学破坏和细胞周期阻滞测定在内的机理研究表明，化合物10a可以在体外有效抑制细胞微管蛋白聚合，干扰有丝分裂，导致延长的G2 / M细胞周期停滞，并最终导致癌细胞的细胞凋亡。综上所述，这些结果表明10a可能成为开发新的抗癌药物的有前途的先导化合物。
• Design, synthesis and biological evaluation of vinyl selenone derivatives as novel microtubule polymerization inhibitors
  作者：Huajian Zhu、Honghao Sun、Yang Liu、Yiping Duan、Jie Liu、Xue Yang、Wenlong Li、Shuai Qin、Shengtao Xu、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112716

  日期：2020.12

  A series of novel vinyl selenone derivatives were designed, synthesized and evaluated as the tubulin polymerization inhibitors using a bioisosteric strategy. Among them, the representative compound 11k exhibited satisfactory anti-proliferative activities with IC50 values ranging from 0.287 to 0.621 μM against a panel of cancer cell lines. Importantly, 11k displayed more potent in vivo antitumor activity

  使用生物等排策略，设计，合成和评估了一系列新颖的乙烯基硒酮衍生物，作为微管蛋白聚合抑制剂。其中，代表性的化合物11k上表现出与IC令人满意的抗增殖活性50个值范围从0.287到0.621  μ防止癌症细胞系面板微米。重要的是，11k在体内显示出比阳性对照紫杉醇，CA-4和母体化合物4更有效的体内抗肿瘤活性。没有明显的毒性，这可能归因于硒的抗血管生成，抗增殖和选择性作用，以及吲哚骨架的独特生理活性，它们都被引入了目标化合物的结构中。进一步机制的研究证明，化合物11k上表现出微管蛋白聚合抑制作用IC有效活性50的1.82值 μ M.而且，细胞机制的研究公开了11K阻断细胞周期停滞在G2 / M期，诱导细胞凋亡细胞和K562细胞的去极化线粒体。同时，11k减少了细胞迁移并具有有效的血管破坏活性。总而言之，11k 可以作为开发用于癌症治疗的更有效的微管聚合抑制剂的有希望的先导。