(S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-fluoro-1-(1-(methoxycarbonyloxy)-3-methylbutan-2-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 697762-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-fluoro-1-(1-(methoxycarbonyloxy)-3-methylbutan-2-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-7-fluoro-1-[(2S)-1-methoxycarbonyloxy-3-methylbutan-2-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 697762-62-2
• 化学式: C₂₆H₂₆ClF₂NO₆
• 分子量: 521.945
• InChiKey: VFNZIRQNECFTPI-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-fluoro-1-(1-(methoxycarbonyloxy)-3-methylbutan-2-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 异丙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 以73%的产率得到(S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS COMPRISING A 4-ISOQUINOLONE DERIVATIVE AND ANTI-HIV AGENTS
  [FR] ASSOCIATIONS COMPRENANT UN DÉRIVÉ DE 4-ISOQUINOLONE ET DES AGENTS ANTI-VIH

  摘要：

  本发明涉及一种用于治疗HIV感染或抑制整合酶的联合疗法，包括（S）-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羟甲基-2-甲基丙基)-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（'化合物A'）或其药学上可接受的溶剂化合物或盐，与至少一种其他抗HIV药物结合使用。根据本发明的某些实施方式，其他抗HIV药物可选择自逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。在本发明的某些实施方式中，其他抗HIV药物可选择自AZT、3TC、PMPA、依非利韦、印地那韦、奈非那韦、AZT/3TC的组合和PMPA/3TC的组合。由于化合物A对整合酶具有高抑制活性，当与其他抗HIV药物结合使用时，可以为人类提供具有更少副作用的联合疗法。

  公开号：

  WO2005112930A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-1,4-二氢-1-[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-6-碘-4-氧代-3-喹啉甲酸乙酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-ethyl 6-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-7-fluoro-1-(1-(methoxycarbonyloxy)-3-methylbutan-2-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS COMPRISING A 4-ISOQUINOLONE DERIVATIVE AND ANTI-HIV AGENTS
  [FR] ASSOCIATIONS COMPRENANT UN DÉRIVÉ DE 4-ISOQUINOLONE ET DES AGENTS ANTI-VIH

  摘要：

  本发明涉及一种用于治疗HIV感染或抑制整合酶的联合疗法，包括（S）-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羟甲基-2-甲基丙基)-7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸（'化合物A'）或其药学上可接受的溶剂化合物或盐，与至少一种其他抗HIV药物结合使用。根据本发明的某些实施方式，其他抗HIV药物可选择自逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。在本发明的某些实施方式中，其他抗HIV药物可选择自AZT、3TC、PMPA、依非利韦、印地那韦、奈非那韦、AZT/3TC的组合和PMPA/3TC的组合。由于化合物A对整合酶具有高抑制活性，当与其他抗HIV药物结合使用时，可以为人类提供具有更少副作用的联合疗法。

  公开号：

  WO2005112930A1

文献信息

• [EN] DEUTERATED 4 -OXOQUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS DEUTÉRÉS DE 4-OXOQUINOLÉINE POUR LE TRAITEMENT DE L'INFECTION PAR LE VIH
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009035662A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  This invention relates to novel compounds that are 4-oxoquinoline derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. More specifically, this invention relates to novel 4-oxoquinoline derivatives that are derivatives of elvitegravir. This invention also provides pyrogen-free compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier, and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an HIV integrase inhibitor, such as elvitegravir.

  本发明涉及一种新型化合物，即4-氧喹啉衍生物及其药学上可接受的盐。更具体地说，本发明涉及一种新型4-氧喹啉衍生物，即elvitegravir的衍生物。本发明还提供了不含致热原的组合物，包括本发明中的一个或多个化合物和载体，并且揭示了这些化合物和组合物在治疗通过给予HIV整合酶抑制剂（如elvitegravir）有益治疗的疾病和病况的方法中的应用。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US20090318702A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, the present invention provides, for example, compounds represented by the formulas (6), (7-1), (7-2) and (8): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, R 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, R 2 is a hydroxyl-protecting group, and X 2 is a halogen atom, a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供了一种化合物，可用作具有整合酶抑制活性的抗HIV药物的合成中间体，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。具体来说，本发明提供了例如由以下公式表示的化合物（6），（7-1），（7-2）和（8）： 其中R为氟原子或甲氧基，R1为C1-C4烷基，R2为羟基保护基，X2为卤原子，其生产方法，以及使用该合成中间体制备抗HIV药物的生产方法。
• [EN] NOVEL 4-OXOQUINOLINE COMPOUND AND USE THEREOF AS HIV INTEGRASE INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ 4-OXOQUINOLINE ET UTILISATION DE CELUI-CI COMME INHIBITEUR D'INTÉGRASE DE VIH
  申请人：JAPAN TOBACCO INC

  公开号：WO2005113509A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  Provision of a compound having an anti-HIV activity, particularly an integrase inhibitory activity.A 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier; an integrase inhibitor, an antiviral agent, anti-HIV agent and the like, which contains the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient; an anti-HIV composition containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and one or more other kinds of anti-HIV activity substances as active ingredients; an anti-HIV agent containing the 4-oxoquinoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, which is used for a multiple drug therapy with other anti-HIV agent(s), and the like.

  提供一种具有抗HIV活性的化合物，特别是整合酶抑制活性。一种由以下式[I]表示的4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐：其中每个符号如规范中所定义。本发明还涉及含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合物；一种整合酶抑制剂，抗病毒剂，抗HIV剂等，其中包含4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分；一种抗HIV组合物，含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种其他抗HIV活性物质作为活性成分；一种抗HIV剂，含有4-氧喹啉化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，用于与其他抗HIV剂进行多药疗法等。
• METHOD FOR PRODUCING 4-OXOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Matsuda Koji

  公开号：US20090036684A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention provides a compound useful as a synthetic intermediate for an anti-HIV agent having an integrase inhibitory activity, and a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate. Specifically, for example, a compound represented by the formula (2′): wherein R is a fluorine atom or a methoxy group, and R 400 is a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group, or a salt thereof, and a production method thereof, and a production method of an anti-HIV agent using the synthetic intermediate.

  本发明提供了一种化合物，可用作抗HIV剂的合成中间体，具有整合酶抑制活性，以及其生产方法和使用该合成中间体生产抗HIV剂的方法。具体而言，例如，化合物由式（2'）表示：其中R为氟原子或甲氧基，R400为氢原子或C1-C4烷基，或其盐，以及其生产方法和使用该合成中间体生产抗HIV剂的方法。
• 4-oxoquinoline derivatives
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07994194B2

  公开（公告）日：2011-08-09

  This invention relates to novel compounds that are 4-oxoquinoline derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof. More specifically, this invention relates to novel 4-oxoquinoline derivatives that are derivatives of elvitegravir. This invention also provides pyrogen-free compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier, and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an HIV integrase inhibitor, such as elvitegravir.

  本发明涉及一种新型的化合物，即4-氧喹啉衍生物及其药学上可接受的盐。更具体地说，本发明涉及一种新型的4-氧喹啉衍生物，即elvitegravir衍生物。本发明还提供了无热原性组成物，包括本发明中一种或多种化合物和载体，并且揭示了这些化合物和组成物在治疗通过给予HIV整合酶抑制剂（如elvitegravir）受益的疾病和病况的方法中的应用。