(R)-4-hydroxy-3-[1-(4-methylphenyl)-3-oxo-butyl]-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-4-hydroxy-3-[1-(4-methylphenyl)-3-oxo-butyl]-chromen-2-one
• 英文别名: 4-hydroxy-3-[(1R)-1-(4-methylphenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one
• 化学式: C₂₀H₁₈O₄
• 分子量: 322.361
• InChiKey: ZBQRLBHXPGVUGZ-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 、 4-o-tolyl-3-buten-2-one 在 N-[(1S,2S)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-N'-benzylthiourea 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 55.0h， 以90%的产率得到(R)-4-hydroxy-3-[1-(4-methylphenyl)-3-oxo-butyl]-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  简单手性伯胺硫脲双功能催化剂促进的α-β-不饱和酮高效和对映选择性Michael加成4-羟基香豆素

  摘要：

  开发了4-羟基香豆素在手性伯胺硫脲双功能催化剂促进的α，β-不饱和酮上的高度不对称迈克尔加成反应，并获得了一系列迈克尔加合物，收率极高（高达97％）和对映选择性（高达95％ee） ）。一次重结晶后，很容易在99％ee中获得光学纯的S-华法林。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.01.054

文献信息

• First aromatic amine organocatalysed activation of α,β-unsaturated ketones
  作者：Isaac G. Sonsona、Eugenia Marqués-López、M. Concepción Gimeno、Raquel P. Herrera

  DOI：10.1039/c9nj02392e

  日期：——

  This work provides an unprecedented example of a chiral aromatic amine used to activate α,β-unsaturated ketones in asymmetric aminocatalysis. Chiral aromatic diamine VII has been efficiently employed, as a proof of concept, in the Michael addition reaction between benzylideneacetones (1a–f) and coumarins (2a–d). The reaction gives rise to warfarin derivatives 3 with promising results using this family

  这项工作提供了一个空前的手性芳香胺实例，用于在不对称氨基催化中活化α，β-不饱和酮。作为概念证明，手性芳族二胺VII已有效地用于亚苄基丙酮（1a–f）和香豆素（2a–d）之间的迈克尔加成反应。该反应首次使用该族催化剂产生了具有可喜结果的华法林衍生物3。进行的其他研究支持了手性催化剂VII活化的双功能模式以及催化剂VII与亚苄基丙酮1之间相互作用的共价性质。
• Highly enantioselective synthesis of Warfarin and its analogs catalysed by primary amine–phosphinamide bifunctional catalysts
  作者：Juan Dong、Da-Ming Du

  DOI：10.1039/c2ob26334c

  日期：——

  An efficient enantioselective Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones catalysed by primary amine–phosphinamide bifunctional catalysts has been developed. This reaction afforded Warfarin and its analogs in moderate to excellent yields (up to 99%) and good to excellent enantioselectivities (up to 99% ee).

  有效的对映选择性迈克尔加成 4-羟基香豆素已开发出伯胺-次膦酰胺双功能催化剂催化的α，β-不饱和酮的合成。该反应提供了华法林 及其类似物的收率中等至极好（高达99％），对映选择性极好（极高达99％ee）。
• Atom-Economic Synthesis of Optically Active Warfarin Anticoagulant over a Chiral MOF Organocatalyst
  作者：Tao Shi、Zhiwei Guo、Huixian Yu、Jianwu Xie、Yijun Zhong、Weidong Zhu

  DOI：10.1002/adsc.201300554

  日期：2013.9.16

  A novel chiral metal‐organic framework (MOF) organocatalyst has been developed, based on readily available MIL‐101 and the chiral primary diamine (1R,2R)‐1,2‐diphenylethylenediamine, by the post‐synthetic modification. Over the developed chiral heterogeneous catalyst the asymmetric synthesis of (S)‐warfarin with high enantioselectivity can be fulfilled on a gram‐scale (2.8 g) with excellent yield (92%)

  通过合成后的修饰，基于现成的MIL-101和手性伯二胺（1 R，2 R）-1,2-二苯基乙二胺，开发了一种新型手性金属有机骨架（MOF）有机催化剂。在已开发的手性非均相催化剂上，可以低成本以克级（2.8 g）的高收率（92％）进行具有高对映选择性的（S）-华法林的不对称合成，使合成方法成为现有方法的理想选择方法。
• Organocatalytic Enantioselective Michael Addition of 4-Hydroxycoumarin to α,β-Unsaturated Ketones: A Simple Synthesis of Warfarin
  作者：Zhenhua Dong、Lijia Wang、Xiaohong Chen、Xiaohua Liu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/ejoc.200900831

  日期：2009.10

  secondary amine amide catalysts were developed for the asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketones. A series of important biologically and pharmaceutically active compounds were obtained in excellent yields (up to 99 %) with high enantioselectivities (up to 89 % ee) under mild conditions. In addition, enantiopure product could be obtained by a single recrystallization

  开发了一种 C2 对称仲胺酰胺催化剂，用于 4-羟基香豆素与 α,β-不饱和酮的不对称迈克尔加成。在温和的条件下，以优异的收率（高达 99%）和高对映选择性（高达 89% ee）获得了一系列重要的生物和药物活性化合物。此外，单次重结晶可以得到对映体纯的产物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Enantioselective Conjugate Addition of 4-Hydroxycoumarin to Enones Catalyzed by Binaphthyl-Modified Primary Amine Organocatalyst
  作者：Young-Jo Lim、Dae-Young Kim

  DOI：10.5012/bkcs.2012.33.6.1825

  日期：2012.6.20

  effective method for the synthesis of warfarin is still a challenge. As part of the research program related to the development of synthetic methods for the enantioselective construction of stereogenic carbon centers, we recently reported asymmetric conjugate addition reaction of active methylenes and methines. Herein, we wish to describe the enantioselective asymmetric conjugate addition of 4-hydroxycoumarin

  迈克尔加成反应被广泛认为是有机合成中最普遍的CC键形成方法之一，对映选择性催化共轭加成反应的发展一直是深入研究的主题。除了金属配合物催化的巨大成功之外，近年来还深入探索了强大且环保的有机催化剂介导的不对称共轭加成反应。β-酮酯与 α,β-不饱和羰基化合物的对映选择性有机催化共轭加成反应代表了手性 1,5-二羰基化合物的直接且最吸引人的方法，手性 1,5-二羰基化合物是有机合成中的通用中间体。特别是，将 4-羟基香豆素添加到 α 中，β-不饱和酮是获取华法林的一种直接方法，华法林是一种有效的抗凝剂。进一步研究表明，(S)-华法林比 R 对映体具有更高的抗凝活性。因此，获得华法林的光学纯 R 或 S 对映异构体将非常重要。在已建立的手性华法林合成策略中，手性辅助策略、氢化和异狄尔斯-阿尔德反应已得到深入研究。最近，几个小组报道了由手性仲胺、伯胺和双功能伯胺硫脲催化的 4-羟基香豆素与烯酮的对映