4-butyl-1H-imidazole-2-carboxaldehyde | 148674-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-butyl-1H-imidazole-2-carboxaldehyde
• 英文别名: 5-butyl-1H-imidazole-2-carbaldehyde
• CAS: 148674-47-9
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: LLYXZVUPHBUZPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-butyl-1H-imidazole-2-carboxaldehyde 在 哌啶 、 potassium carbonate 、 苯甲酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  强大的非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 1-（羧基苄基）咪唑-5-丙烯酸。

  摘要：

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆

  DOI：

  10.1021/jm00065a011
• 作为产物：
  描述：

  2-bromohexanal 在 盐酸 、 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 反应 8.0h， 生成 4-butyl-1H-imidazole-2-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  强大的非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 1-（羧基苄基）咪唑-5-丙烯酸。

  摘要：

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆

  DOI：

  10.1021/jm00065a011

文献信息

• The discovery of new potent non-peptide Angiotensin II AT1 receptor blockers: A concise synthesis, molecular docking studies and biological evaluation of N-substituted 5-butylimidazole derivatives
  作者：George Agelis、Amalia Resvani、Serdar Durdagi、Katerina Spyridaki、Tereza Tůmová、Jiřina Slaninová、Panagiotis Giannopoulos、Demetrios Vlahakos、George Liapakis、Thomas Mavromoustakos、John Matsoukas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.040

  日期：2012.9

  (−log IC50 = 8.46). The latter analogue was also found to be the most active in the rat uterotonic test (pA2 = 7.83). Importantly, the binding affinity was higher to that of losartan (−log IC50 = 8.25) indicating the importance of carboxy group at the C-2 position. Experimental findings are in good agreement with docking studies, which were undertaken in order to investigate ligand/AT1 receptor interactions

  在当前的研究中，已经报道了方便有效的合成，计算机对接研究以及作为有效的血管紧张素II（ANG II）受体1型（AT1）阻滞剂（ARB）的N-取代的5-丁基咪唑衍生物的体外生物学评估。我们的努力致力于开发一种有效的合成路线，该路线允许在咪唑环上轻松引入取代基。特别地，一系列基于咪唑化合物轴承在所述联苯部分Ñ  - 1点的位置，在卤原子ç极性取代基，如羟甲基-4和，ALDO或羧基在Ç设计并合成了-2位。评估了这些化合物与人AT1受体的结合以及体外离体大鼠子宫对ANG II的拮抗作用。其中，与其他类似物相比，5-丁基-1-[[[2'-（2 H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]咪唑-2-羧酸（30）表现出更高的结合亲和力测试（-log IC 50  = 8.46）。还发现后者在大鼠子宫收缩试验中最活跃（pA 2  = 7.83）。重要的是，结合亲和力高于氯沙坦（-log IC 50  = 8.2
• Potent nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. 2. 1-(Carboxybenzyl)imidazole-5-acrylic acids
  作者：Richard M. Keenan、Joseph Weinstock、Joseph A. Finkelstein、Robert G. Franz、Dimitri E. Gaitanopoulos、Gerald R. Girard、David T. Hill、Tina M. Morgan、James M. Samanen

  DOI：10.1021/jm00065a011

  日期：1993.6

  studies of these potent antagonists revealed that the thienyl ring, the (E)-acrylic acid, and the imidazole ring in addition to the two acid groups were important for high potency. Also, overlay comparisons of the parent diacid with both angiotensin II and a representative biphenylyltetrazole nonpeptide angiotensin II receptor antagonist are presented. The parent diacid analog, SK&F 108566 or (E)-3-

  详细描述了非肽血管紧张素II受体拮抗剂的咪唑5-丙烯酸系列的进一步发展（关于第1部分，请参阅：J。Med。Chem。1992，35，3858）。为了模拟血管紧张素II的Tyr4残基，进行了N-苄基环取代的修饰。在N-苄基环上引入对羧酸导致发现了对受体具有纳摩尔摩尔亲和力和良好口服活性的化合物。这些有效拮抗剂的SAR研究表明，除了两个酸性基团以外，噻吩基环，（E）-丙烯酸和咪唑环对于高效力也很重要。另外，提出了母体二酸与血管紧张素II和代表性的联苯基四唑非肽血管紧张素II受体拮抗剂的叠加比较。母体二酸类似物SK＆
• Wahhab; Smith; Ganter, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1993, vol. 43, # 11, p. 1157 - 1168
  作者：Wahhab、Smith、Ganter、Moore、Hondrelis、Matsoukas、Moore

  DOI：——

  日期：——