6-羟基-2-甲氧基-7,8-二氢喹啉-5-羧酸甲酯 | 120686-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-羟基-2-甲氧基-7,8-二氢喹啉-5-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-methoxy-6-hydroxy-7,8-dihydro-5-quinolinecarboxylate
• 英文别名: 6-hydroxy-2-methoxy-7,8-dihydroquinoline-5-carboxylic acid methyl ester；Methyl 6-hydroxy-2-methoxy-7,8-dihydroquinoline-5-carboxylate
• CAS: 120686-00-2
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: OPTRBDFGSOAYQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	7',8'-dihydro-2'-methoxyspiro<1,3-dioxolane-2,6'(5'H)-quinoline>	120685-99-6	C12H15NO3	221.256

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Methyl 2-methoxy-5-methyl-6-oxo-7,8-dihydroquinoline-5-carboxylate	137720-02-6	C13H15NO4	249.266
  ——	(+/-)-9,10-Dihydro-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,9-methanocyclooctapyridine-5(6H)-carboxylic acid methyl ester	120686-02-4	C16H17NO4	287.315
  ——	(+/-)-7,8,9,10-Tetrahydro-2-methoxy-7-methylene-11-oxo-5,9-methanocycloocta[b]pyridine-5(6H)-carboxylic acid methyl ester	——	C16H17NO4	287.315

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基-2-甲氧基-7,8-二氢喹啉-5-羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 C₂₈H₃₈N₄OS 、 三乙胺 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 C₁₆H₁₉NO₇S
  参考文献：
  名称：

  Target-oriented multifunctional organocatalysis for enantioselective synthesis of bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dien-9-ones. A formal asymmetric synthesis of huperzine A

  摘要：

  A target-oriented highly enantioselective multifunctional organocatalytic approach has been developed to construct the bicycle-[3.3.1]nona-2,6-dien-9-one core of (-)-huperzine A for the first time, with up to 95% ee in the gram-scale procedure. The newly established methodology is also eligible to synthesize a variety of bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dien-9-ones in high enantiopurities, and thus is useful for the future development of novel huperzine A analogs with medicinal interests. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.05.061
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮单乙二醇缩酮 在 盐酸 、 palladium dihydroxide 、 氢气 、 potassium hydride 、 silver carbonate 作用下， 生成 6-羟基-2-甲氧基-7,8-二氢喹啉-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  A practical synthesis of the Chinese "nootropic" agent huperzine A: a possible lead in the treatment of Alzheimer's disease

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00193a062

文献信息

• An approach to modified heterocyclic analogues of huperzine A and isohuperzine A. Synthesis of the pyrimidone and pyrazole analogues, and their anticholinesterase activity
  作者：Alan P. Kozikowski、Giuseppe Campiani、Vito Nacci、Alessandro Sega、Ashima Saxena、Bhupendra P. Doctor

  DOI：10.1039/p19960001287

  日期：——

  and the pyrazole analogues of the naturally occurring acetylcholinesterase (AChE) inhibitor huperzine A and its unnatural regioisomer, isohuperzine, are described. The pyrimidone analogues of huperzine A were obtained starting from cyclohexane-1,4-dione monoethylene ketal by first annealing to this monocycle a pyrimidine ring and then constructing the unsaturated three-carbon bridge using the previously

  描述了天然存在的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂石杉碱A及其非天然区域异构体异石杉碱的嘧啶酮和吡唑类似物的合成方法。石杉碱甲的嘧啶酮类似物是从环己烷-1,4-二酮单亚乙基缩酮开始，首先退火至该单环一个嘧啶环，然后使用前述的钯催化双环化方法构建的不饱和三碳桥基。事实证明，该合成过程中的主要问题是将亚乙基附属物引入三轮车10。尽管Wittig和Takai烯烃化方案均未成功，最终使用Danheiser方法引入亚乙基部分，该方法涉及两步反应序列，该过程由β-内酯的中间结构组成，该结构继而经历[2 + 2]环还原反应，从而生成所需的烯烃。已经发现这种先前未应用于β-酮酯的β-内酯合成以优异的非对映选择性进行。反过来，β-内酯进行立体有择的脱羧反应以提供作为唯一异构体的E-烯烃产物。此外，从双环[3.3.1]壬烯中间体2开始，我们描述了一种合成策略，用于购买异石杉碱A的修饰杂环类似物。该化学方法提供了一种诱人的方法，用于合成6
• Synthesis and 2D NMR analysis of a cyclopropane containing analogue of huperzine A
  作者：Alan P. Kozikowski、Fumio Yamada、Yuan-Ping Pang

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79049-6

  日期：1992.5

  In order to probe the possible binding site in acetylcholinesterase for huperzine A, a cyclopropane bearing analogue of huperzine A was synthesized, and the stereochemistry of this compound was established by NMR experiments.

  为了探测石杉碱甲在乙酰胆碱酯酶中可能的结合位点，合成了石杉碱甲的环丙烷类似物，并通过NMR实验确定了该化合物的立体化学。
• 一种用于合成石杉碱甲的中间体的制备方法
  申请人：万邦德制药集团股份有限公司

  公开号：CN104151240B

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明公开了一种用于合成石杉碱甲的中间体的制备方法，包括步骤为：以3‑溴‑6‑甲氧基‑2‑甲基吡啶为原料用N‑溴代丁二酰亚胺进行取代得到取代产物，所述取代产物与乙酰乙酸甲酯反应后在碘化亚铜的作用下关环得到2‑甲氧基‑6‑羟基‑7,8‑二氢‑5‑喹啉羧酸甲酯。通过上述方式，本发明的用于合成石杉碱甲的中间体的制备方法，该方法合成反应成本低，能够有效的降低生产成本，反应条件温和，保证操作人员的安全，精制过程方便且操作简单，反应产物质量好、收率高、且环保效果好。
• Synthetic studies of huperzine A and its fluorinated analogues. 1. Novel asymmetric syntheses of an enantiomeric pair of huperzine A
  作者：Satoru Kaneko、Toshiharu Yoshino、Tadashi Katoh、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00227-0

  日期：1998.5

  carrying chiral ferrocenylphosphine ligands (max. 64% ee, 3+7→8, Scheme 3) as the key steps. Recrystallization of the partially optically active tricycles (+)- and (−)-6 derived from the products of the asymmetric reactions, readily provided the corresponding optically pure samples (both >99% ee). According to the reported method, the total synthesis of an enantiomeric pair of 1 [(−)- and (+)-1] was completed

  石杉碱甲的对映异构体对的合成是通过两种方法完成的，该方法采用串联金鸡纳生物碱促进β-酮酸酯3与甲基丙烯醛的不对称迈克尔加成/醛醇缩合反应（4）（最大64％ee，3） + 4→5 ，方案2）和3的不对称双环环化反应与2-手性二茂铁基膦配体的钯催化剂催化的2-乙酸-1,3-丙二醇二乙酸酯（7）（最大64％ee，3 + 7→8 ，方案） 3）作为关键步骤。部分旋光的三环（+）-和（-）- 6的重结晶衍生自不对称反应产物的化合物，很容易提供相应的光学纯样品（均> 99％ee）。根据报道的方法，对映异构体对的全合成1 - [（ - ） -和（+） - 1 ]完成与光学纯（+）起始-和（ - ） - 6（方案4）。
• An improved synthetic route to huperzine A; new analogues and their inhibition of acetylcholinesterase
  作者：Alan P. Kozikowski、Giuseppe Campiani、Patricia Aagaard、Michael McKinney

  DOI：10.1039/c39930000860

  日期：——

  A bicycloannulation approach to huperzine A is detailed together with syntheses of the methylene analogue 8, the diamino compound 12 and their inhibition of acetylcholinesterase.

  文中详细介绍了一种双环化方法制备胡朴素 A，以及亚甲基类似物 8 和二氨基化合物 12 的合成及其对乙酰胆碱酯酶的抑制作用。