(R)-6-tert-butyl-5-methoxy-6-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one | 565237-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-6-tert-butyl-5-methoxy-6-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one
• 英文别名: (R)-6-(tert-Butyl)-5-methoxy-6-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one；(6R)-6-tert-butyl-5-methoxy-6-methyl-3H-1,4-oxazin-2-one
• CAS: 565237-56-1
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: KQLQSJJUUZQXGN-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-tert-butyl-5-methoxy-6-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 tBu-P₄ 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 98.5h， 生成 (1R,4S,7R)-7-tert-butyl-1-(hydroxymethyl)-6-metoxy-7-methyl-8-oxa-5-azaspiro[3.5]non-5-en-9-one
  参考文献：
  名称：

  1-氨基-2-（羟甲基）环丁烷羧酸的四种立体异构体的合成及其作为 NMDA 受体甘氨酸结合位点配体的生物学评价

  摘要：

  介绍了 1-氨基-2-（羟甲基）环丁烷羧酸的所有四种立体异构体 [(1S,2S)-, (1R,2R)-, (1S,2R)-, (1R,2S)-] 的合成。该合成基于手性甘氨酸等价物 1，以两种对映体形式使用。关键步骤涉及在磷腈碱 tBu-P4 的帮助下将甲硅烷基保护的碘醇 5a-d 环化为相应的螺衍生物 6a-d。发现最终化合物作为 NMDA 受体甘氨酸结合位点的配体显示出中等效力。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200200673
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-2-hydroxy-2,3,3-trimethylbutanoic acid 在 palladium on activated charcoal 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-6-tert-butyl-5-methoxy-6-methyl-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  6-叔丁基-5-甲氧基-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,4-恶嗪-2-one 作为新的手性甘氨酸等价物的不对称合成：制备对映异构纯的 α-叔和 α -季α-氨基酸

  摘要：

  手性恶嗪酮 2 已被开发为一种新的手性甘氨酸等价物，用于单取代和双取代 α-氨基酸的不对称合成。它衍生自作为手性助剂的 α-羟基羧酸 1，并且通过外消旋化合物 (RS)-1 的光学拆分很容易以对映体纯形式获得。对于烷基化反应，2 用 sBuLi 或磷腈碱去质子化。随后用卤代烷处理产生单取代化合物 13/14a-c、e、f、(ent)-13d、(ent)-14d，而第二个烷基化步骤，通过相应的烯醇化物，提供双取代化合物 17/18a- d. 两个烷基化步骤都以良好的产率和出色的非对映选择性（高达 99% de）进行，甚至可以使用反应性较低的亲电子试剂，如异丙基碘。在该反应中获得的结果支持这样的假设，即 2 的烯醇化物以及 2 的单取代衍生物的烯醇化物形成聚集体的倾向较小，从而阻碍了与其他含氧量较高的系统的烷基化反应。从 2 的单取代和双取代衍生物的主要非对映异构体中，通过恶嗪酮环的水解裂解，以高对映体纯度获得相应的

  DOI：

  10.1002/ejoc.200390179

文献信息

• Cyclic sulfates as useful tools in the asymmetric synthesis of 1-aminocyclopropane-1-carboxylic acid derivatives
  作者：Anna Jakubowska、Grzegorz Żuchowski、Katarzyna Kulig

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.09.013

  日期：2015.12

  2-dioxathiolane-2,2-dioxide and 4-(methoxymethyl)-1,3,2-dioxathiolane-2,2-dioxide have been used as ‘epoxide-like’ synthons during the asymmetric alkylation of oxazinone-derived glycine equivalents. Using a fully stereoselective synthesis, eight stereoisomers of the spiro derivatives of the glycine equivalents were obtained. The relative configurations of the spiro compounds obtained were easily determined

  4-（2-甲氧基乙基）-1,3,2-二氧杂硫杂环戊烷-2,2-二氧化物和4-（甲氧基甲基）-1,3,2-二氧杂硫杂环戊烷-2,2-二氧化物的对映体已被用作'环氧化物恶嗪酮衍生的甘氨酸当量的不对称烷基化过程中的“类”合成子。使用完全立体选择性合成，所述的立体异构体8螺获得甘氨酸当量的衍生物。所述的相对构型螺得到的容易使用核磁共振光谱和二维核Overhauser效应实验确定的化合物。此外，的将在S毗卢 将获得的衍生物水解为相应的氨基酸，该氨基酸为1-氨基环丙烷-1-羧酸的衍生物，1-氨基环丙烷-1-羧酸是许多化合物中存在的非常重要的结构单元，具有令人感兴趣的生物学活性。
• Application of NMR spectroscopy for assignment of the absolute configuration of 8-<i>tert</i> -butyl-2-hydroxy-7-methoxy-8-methyl-9-oxa-6-azaspiro[4.5]dec-6-en-10-one
  作者：Anna Jakubowska、Agnieszka Sowa、Marek Żylewski、Katarzyna Kulig

  DOI：10.1002/chir.22182

  日期：2013.7

  In order to assign the absolute configurations of 8‐tert‐butyl‐2‐hydroxy‐7‐methoxy‐8‐methyl‐9‐oxa‐6‐azaspiro[4.5]dec‐6‐en‐10‐one (2a, 2b), their esters (5a, 5b, 5c, 5d) with (R)‐ or (S)‐2‐methoxyphenylacetic acid (4a, 4b) have been synthesized. The absolute configurations of these compounds have been determined on the basis of NOESY correlations between the protons of the tert‐butyl group and the cyclopentane

  为了分配8-叔丁基-2-羟基-7-甲氧基-8-甲基-9-氧杂-6-天冬酰胺[4.5] dec-6-en-10-one（2a，2b）的绝对构型，合成了它们与（R）-或（S）-2-甲氧基苯基乙酸（4a，4b）的酯（5a，5b，5c，5d）。这些化合物的绝对构型已经被确定NOESY相关性的的质子之间的基础上叔丁基和分子的环戊烷片段。此分析的关键部分是分配C-5处的绝对配置。另外，通过化学位移各向异性的计算，δ RS，用于相关的质子，也有人能够确认在C-2中心的化合物的绝对构型图2a，图2b和图5a，图5b，图5c，图5d。手性，2013年，25：422-426。©2013 Wiley Periodicals，Inc.
• The Synthesis of Enantiomers of 6-tert-Butyl-6-methylmorpholine-2,5- dione Using Wang Resin Supported Mukaiyama Reagent
  作者：Anna Jakubowska、Joanna Babiuch、Katarzyna Kulig

  DOI：10.2174/1570178611310030002

  日期：2013.4.1

  The synthesis of enantiomers of 6-tert-butyl-6-methylmorpholine-2,5-dione (3) using Wang resin supported 2- chloro- or 2-bromo- pyridinium triflate is described. The applied methodology could be considered as an interesting alternative to “classical” one and enables the synthesis of 6-tert-butyl-6-methylmorpholine-2,5-dione with higher yields and the isolation of product (3) is significantly easier.

  本文介绍了使用王氏树脂支持的 2-氯或 2-溴吡啶三酸酯合成 6-叔丁基-6-甲基吗啉-2,5-二酮（3）对映体的方法。所应用的方法可被视为 "经典 "方法的一种有趣的替代方法，它能以更高的产率合成 6-叔丁基-6-甲基吗啉-2,5-二酮，而且产品 (3) 的分离也明显更容易。
• A molecular modelling explanation of the unexpected stereochemistry observed in the alkylation of oxazinone-derived glycine equivalents using 4-chloromethyl-1,3,2-dioxathiolane-2-oxide
  作者：Anna Jakubowska、Łukasz Fijałowski、Alicja Nowaczyk、Grzegorz Żuchowski、Katarzyna Kulig

  DOI：10.1016/j.tetasy.2015.10.021

  日期：2015.12

  The (R)- and (S)-enantiomers of 4-chloromethyl-1,3,2-dioxathiolane-2-oxide were used as 'epoxide-like' synthons in the asymmetric alkylation of the enantiomers of oxazinone-derived glycine equivalents. The configurations of the obtained spiro compounds were easily determined using 20 nuclear Overhauser effect nuclear magnetic resonance experiments. Additionally, the mechanisms of the reactions performed were explained using molecular modelling. The spiro derivatives obtained can also be modified and hydrolysed to their corresponding amino acids, which are derivatives of 1-aminocyclopropane-1 -carboxylic acids. (c) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.