(1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-difluoroethanol | 887781-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-difluoroethanol
• 英文别名: Benzenemethanol, 4-bromo-alpha-(difluoromethyl)-, (alphaR)-
• CAS: 887781-84-2
• 化学式: C₈H₇BrF₂O
• 分子量: 237.044
• InChiKey: MACLWDXHRYFAPX-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-difluoroethanol 、 联硼酸频那醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride potassium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R)-2,2-difluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY
  [FR] ACIDES 2-NAPHTOÏQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ACTIVITÉ DE GPR105

  摘要：

  结构式I中的2-萘甲酸替代物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对该受体拮抗有响应的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。

  公开号：

  WO2009070873A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-溴苯基)-2,2-二氟乙基-1-酮 在 B-isopinocampheyl-9-borabicyclo[3.3.1]nonane 、 乙醛 、 C.I.酸性橙108 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 (1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-difluoroethanol
  参考文献：
  名称：

  Cathepsin cysteine protease inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。

  公开号：

  US20060111440A1

文献信息

• Cathepsin cysteine protease inhibitors
  申请人：Gauthier Yves Jacques

  公开号：US20060111440A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• [EN] SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY<br/>[FR] ACIDES 2-NAPHTOÏQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ACTIVITÉ DE GPR105
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2009070873A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula I are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  结构式I中的2-萘甲酸替代物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对该受体拮抗有响应的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF VARIOUS DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE CYSTÉINE PROTÉASE POUR TRAITER DES MALADIES VARIÉES
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2010148488A1

  公开（公告）日：2010-12-29

  The present invention relates to compounds capable of inhibiting and/or decreasing the activity of one or more cathepsins, thereby treating and/or preventing various disease states associated with one or more cysteine proteases including, but not limited to, cathepsins and papain-like cysteine proteases. Disease states treated and/or prevented by the compounds of the invention include, but are not limited to, mammalian parasitic diseases in which the parasite utilizes a critical cysteine protease from the papain family. Examples of parasitic diseases to be treated or prevented by the compounds of the invention include, but are not limited to, toxoplasmosis, malaria, African trypanosomiasis, Chagas disease, leishmaniasis, coccidiosis, giardiosis, cryptosporidiosis or schistosomiasis.

  本发明涉及一种能够抑制和/或减少一种或多种半胱氨酸蛋白酶活性的化合物，从而治疗和/或预防与一种或多种半胱氨酸蛋白酶相关的各种疾病状态，包括但不限于cathepsins和木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶。本发明的化合物治疗和/或预防的疾病状态包括但不限于寄生于哺乳动物的寄生病，其中寄生虫利用木瓜家族的关键半胱氨酸蛋白酶。本发明的化合物可用于治疗或预防的寄生病例包括但不限于弓形虫病、疟疾、非洲锥虫病、查加斯病、利什曼病、球虫病、贾第虫病、隐孢子虫病或血吸虫病。
• The identification of 4,7-disubstituted naphthoic acid derivatives as UDP-competitive antagonists of P2Y14
  作者：Jacques Yves Gauthier、Michel Belley、Denis Deschênes、Jean-François Fournier、Sébastien Gagné、Yves Gareau、Martine Hamel、Martin Hénault、Huda Hyjazie、Stacia Kargman、Geneviève Lavallée、Jean-François Levesque、Lianhai Li、Yaël Mamane、Joseph Mancini、Nicolas Morin、Erin Mulrooney、Joël Robichaud、Michel Thérien、Geoffrey Tranmer、Zhaoyin Wang、Jin Wu、W. Cameron Black

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.081

  日期：2011.5

  A weak, UDP-competitive antagonist of the pyrimidinergic receptor P2RY14 with a naphthoic acid core was identified through high-throughput screening. Optimization provided compounds with improved potency but poor pharmacokinetics. Acylglucuronidation was determined to be the major route of metabolism. Increasing the electron-withdrawing nature of the substituents markedly reduced glucuronidation and

  通过高通量筛选，鉴定出具有萘甲酸核心的嘧啶能受体P2RY 14的弱，UDP竞争性拮抗剂。优化后的化合物具有更高的效能，但药代动力学较差。酰基葡萄糖醛酸化被确定为新陈代谢的主要途径。增加取代基的吸电子性质可显着减少葡萄糖醛酸苷化并改善药代动力学特征。进一步的优化导致鉴定出化合物38，该化合物是具有良好药代动力学特征的P2Y 14的8 nM UDP竞争性拮抗剂。
• Cathepsin Cysteine Protease Inhibitors
  申请人：Gauthier Yves Jacques

  公开号：US20070293578A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  This invention relates to a novel class of compounds, diagrammed below, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , D and n are defined therein, which are cysteine protein inhibitors, including, but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone reportion is indicated, such as osteoporosis.

  本发明涉及一种新的化合物类别，如下图所示，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，D和n均有定义，这些化合物是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于cathepsin K，L，S和B的抑制剂。这些化合物对于治疗需要抑制骨重吸收的疾病，例如骨质疏松症，是有用的。