7-(苄氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹唑啉 | 574745-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 7-(苄氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹唑啉
• 中文别名: 7-(苄氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基喹唑啉；喹唑啉,4-[(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)]-6-甲氧基-7-(苯基甲氧基)-；喹唑啉, 4-[(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)]-6-甲氧基-7-(苯基甲氧基)
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazoline
• 英文别名: 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-phenylmethoxyquinazoline
• CAS: 574745-75-8
• 化学式: C₂₅H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 429.451
• InChiKey: FAUIFGUQBUATLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(苄氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹唑啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 甲烷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.08h， 生成 西地尼布马来酸盐
  参考文献：
  名称：

  西地尼布盐及其晶型、以及其制备方法和药物组合物

  摘要：

  本发明涉及西地尼布盐及其晶型，与现有技术相比，本发明的西地尼布盐及其晶型在水中具有更好的溶解度。本发明还涉及所述西地尼布盐及其晶型的制备方法，其药物组合物及其在制备用于治疗和/或预防病理性血管生成疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN105461698A
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚 、 7-苄氧基-4-氯-6-甲氧基喹唑啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 7-(苄氧基)-4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-6-甲氧基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  新型结核分枝杆菌ClpP1P2抑制剂的发现及机理研究

  摘要：

  酪蛋白分解酶 P (ClpP) 负责对受损或错误折叠的蛋白质进行蛋白水解，在蛋白质组稳态中发挥着关键作用。 MtbClpP1P2是一种ClpP酶复合物，是结核分枝杆菌生存所必需的，因此被认为是开发抗结核药物的有希望的靶点。在这里，我们发现西地尼布及其一些衍生物是有效的 MtbClpP1P2 抑制剂，可抑制结核分枝杆菌的生长。蛋白质下拉和功能丧失测定验证了西地尼布及其活性衍生物对 MtbClpP1P2 的原位靶向。结构和突变研究表明，西地尼布通过与 MtbClpP1 亚基赤道柄结构域的变构袋结合而与 MtbClpP1P2 结合，与其他已知的 ClpP 调节剂相比，这代表了一种独特的结合模式。这些发现为我们提供了抗结核治疗合理药物设计的见解，并为我们理解 MtbClpP1P2 的生物活性提供了启示。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01054

文献信息

• VEGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076044A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to VEGFR inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及VEGFR抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• 血管生成抑制剂、其制备方法及其应用
  申请人：北京康辰药业股份有限公司

  公开号：CN112358469A

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明属于医药技术领域，公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种用作酪氨酸激酶抑制剂的一类含有环丁基的化合物可以用于治疗与酪氨酸激酶，尤其是与VEGFR相关的肿瘤疾病的治疗。环丁基基团的存在能够增加支链分子的刚性，以增加分子的方向性，使化合物易于与靶标更好的结合，从而可以减少药物的剂量，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与VEGFR等酪氨酸激酶的活性异常引发的肿瘤疾病中的应用。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140235657A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Described herein are compounds of Formula (I)-(III), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are particles (e.g., nanoparticles) comprising compounds of Formula (I)-(III) and pharmaceutical compositions thereof that are mucus penetrating. Methods of using the compounds or pharmaceutical compositions thereof for treating and/or preventing diseases are also provided.

  本文描述了公式(I)-(III)的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。还提供了包含公式(I)-(III)化合物和制药组合物的颗粒（例如，纳米颗粒），这些颗粒具有穿透黏液的特性。还提供了使用这些化合物或制药组合物治疗和/或预防疾病的方法。
• Understanding the Alkylation of a Phenol by 1-(3-Chloropropyl)pyrrolidine: Evidence for the Intermediacy of an Azetidinium Ion
  作者：Ian W. Ashworth、Lai C. Chan、Brian G. Cox、Ian M. McFarlane、Andrew R. Phillips

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02458

  日期：2019.4.19

  The final synthetic step in the synthesis of cediranib, AZD2171, 1, is the alkylation of a phenol with an alkyl halide to generate an ether. Our need to understand and control the formation of synthetic impurities generated in this step of the synthesis led us to investigate the kinetics and mechanism of the alkylation of indolphenol, 2, 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxyquinazolin-7-ol

  在西地尼布，AZD2171，的合成中的最终的合成步骤1，是与烷基卤，以生成醚酚的烷基化。我们需要了解和控制的，在合成的此步骤中生成的合成杂质的形成导致我们调查indolphenol，的烷基化的动力学和机制2，4 - [（4-氟-2-甲基-1- ħ -吲哚-5-基）氧基] -6-甲氧基-7-醇，由chloropyrrolidine，3，1-（3-氯丙基）吡咯烷。在1-甲基-2-吡咯烷酮的研究（NMP）建立的活性烷基化剂是氮杂环丁鎓离子，4，4-氮鎓螺[3.4]辛烷，经由chloropyrrolidine，缓慢分子内环化反应而形成的3。通过在四苯基硼酸钾水溶液的存在下加热3，从水中分离出氮杂环丁烷鎓离子作为其四苯基硼酸盐，并且通过与2快速反应生成西地尼布1证明了其作为中间体的能力。
• 一种西地尼布中间体的合成方法
  申请人：浙江工业大学义乌科学技术研究院有限公司

  公开号：CN107840843A

  公开（公告）日：2018-03-27

  本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种西地尼布中间体的合成方法，该合成方法包括：向烧瓶中加入一定量的反应溶剂，通入惰性保护气体，避光条件下加入一定量的4‑氯‑6‑甲氧基7‑苄氧基‑喹唑啉、4‑氟‑5羟基‑2‑甲基吲哚和碱，开始搅拌，在一定温度下反应一段时间后，得反应混合液，反应混合液降温至室温，过滤，收集滤液，滤液转移至2L的高压反应釜中，加入催化剂，通入氢气，开始搅拌，在一定温度下反应一段时间后，移出反应液，反应液进行过滤，滤液减压脱溶后，加水漂洗，过滤，滤饼真空干燥，即得西地尼布中间体，其结构式如下：本发明避免了合成的中间体的繁杂的分离过程，操作简单，产率进一步提高，便于工业放大生产。