(2-Dimethylamino-ethyl)-methyl-carbamic acid (S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-9-yl ester | 97682-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (2-Dimethylamino-ethyl)-methyl-carbamic acid (S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-9-yl ester
• 英文别名: [(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] N-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 97682-45-6
• 化学式: C₂₈H₃₂N₄O₆
• 分子量: 520.585
• InChiKey: OZKMVJGRNPALOZ-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 吡啶 、 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2-Dimethylamino-ethyl)-methyl-carbamic acid (S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,13-dioxo-3,4,12,13-tetrahydro-1H-2-oxa-6,12a-diaza-dibenzo[b,h]fluoren-9-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: Carbamate-Linked, Water-Soluble Derivatives of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin.

  摘要：

  Nevel 36衍生物（6个）通过单氨基甲酸酯连接，将7-乙基-10-羟基喜树碱（4）的酚羟基与二胺结合，经过合成并在体内评估了它们的抗肿瘤活性。这些衍生物作为盐酸盐在水中有较好的溶解度，且其E内酯环保持完整，并表现出显著的抗肿瘤活性。其中一种衍生物6-27对L1210白血病和其他小鼠肿瘤显示出极佳的活性。其三水合盐酸盐（CPT-11）的结构通过光谱学和结晶学方法得以确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1446

文献信息

• [EN] TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES WITH CAMPTOTHECINE N-OXIDE AND ANALOGS<br/>[FR] traitement de maladies hyperprolifEratives avec la camptothecine n-oxyde et des analogues de celle-ci
  申请人：NOVACEA INC

  公开号：WO2007095389A2

  公开（公告）日：2007-08-23

  [EN] The invention relates to N-oxides of camptothecin analogs having activity for treating hyperproliferative disorders. Pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective amount of camptothecin analog N-oxides and bis N-oxides, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, are disclosed. Further, the invention relates to methods of using the compounds, alone or in combination with one or more other active agents or treatments, to treat hyperproliferative disorders.
  [FR] L'invention concerne des N-oxydes d'analogues de camptothécine ayant une activité pour le traitement de maladies hyperprolifératives. Des compositions pharmaceutiques comprenant une quantité efficace d'un point de vue thérapeutique de N-oxydes et de N-oxydes bis d'analogues de camptothécine, ou des sels ou un promédicament de ceux-ci acceptables d'un point de vue pharmaceutique sont décrits. En outre, l'invention concerne des procédés d'utilisation des composés, seuls ou en association avec un ou plusieurs autres agents actifs ou traitements, pour traiter des troubles hyperprolifératifs.
• Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: Carbamate-Linked, Water-Soluble Derivatives of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin.
  作者：Seigo SAWADA、Satoru OKAJIMA、Ritsuo AIYAMA、Ken-ichiro NOKATA、Tomio FURUTA、Teruo YOKOKURA、Eiichi SUGINO、Kentaro YAMAGUCHI、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.1446

  日期：——

  Nevel 36 derivatives (6), bonding the phenolic hydroxyl group of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (4) with diamines through a monocarbamate linkage, were synthesized and their antitumor activity was evaluated in vivo. The derivatives were soluble in water as their HC1 salts wiht the E lactone ring intact and exhibited significant antitumor activity. One of the derivatives, 6-27 showed excellent activity against L1210 leukemia and other murine tumors.The structure of its hydrochloride trihydrate (CPT-11) was determined by spectroscopic and crystallographic methods.

  Nevel 36衍生物（6个）通过单氨基甲酸酯连接，将7-乙基-10-羟基喜树碱（4）的酚羟基与二胺结合，经过合成并在体内评估了它们的抗肿瘤活性。这些衍生物作为盐酸盐在水中有较好的溶解度，且其E内酯环保持完整，并表现出显著的抗肿瘤活性。其中一种衍生物6-27对L1210白血病和其他小鼠肿瘤显示出极佳的活性。其三水合盐酸盐（CPT-11）的结构通过光谱学和结晶学方法得以确定。