(S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl piperazine-1-carboxylate | 97682-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: [(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl] piperazine-1-carboxylate
• CAS: 97682-37-6
• 化学式: C₂₇H₂₈N₄O₆
• 分子量: 504.543
• InChiKey: JHQRHALGIQFSKQ-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  859.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl piperazine-1-carboxylate 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl 4-[3-[2-[2-[2-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTICANCER CONJUGATE
  [FR] CONJUGUÉ ANTICANCÉREUX

  摘要：

  一种抗癌结合物，包括融合蛋白，该融合蛋白包括以下部分：（a）功能性片段，该片段是以不低于hTRAIL95位置的氨基酸开始的可溶性人类TRAIL（hTRAIL）蛋白序列的片段，或者具有与该功能性片段至少70%同源性的序列；（b）是具有促凋亡、抗血管生成、抗增殖或形成孔活性的效应肽序列；以及（d）用于连接来自以下序列的化学化合物的结合结构域，该序列包括Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys和Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys，以及具有抗肿瘤活性的化学化合物Z的分子，该分子附着在所述融合蛋白的结合结构域（d）上，直接或通过结合连接物L连接。

  公开号：

  WO2014141094A1
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 吡啶 、 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives: Carbamate-Linked, Water-Soluble Derivatives of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin.

  摘要：

  Nevel 36衍生物（6个）通过单氨基甲酸酯连接，将7-乙基-10-羟基喜树碱（4）的酚羟基与二胺结合，经过合成并在体内评估了它们的抗肿瘤活性。这些衍生物作为盐酸盐在水中有较好的溶解度，且其E内酯环保持完整，并表现出显著的抗肿瘤活性。其中一种衍生物6-27对L1210白血病和其他小鼠肿瘤显示出极佳的活性。其三水合盐酸盐（CPT-11）的结构通过光谱学和结晶学方法得以确定。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1446

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2022204184A1

  公开（公告）日：2022-09-29

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生出的抗癌化合物，包括含有相同化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• New camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0137145A1

  公开（公告）日：1985-04-17

  New camptothecin derivatives possessing high anti-tumor activity with slight toxicity, represented by the general formula: wherein R' is a hydrogen atom, a halogen atom or an alkyl group with 1-4 carbon atoms and X is a chlorine atom or -NR2R3 where R2 and R3 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group with 1-4 carbon atoms or a substituted or unsubstituted carbocyclic or heterocyclic group, with the proviso that when both R2 and R3 are substituted or unsubstituted alkyl groups, they may be combined together with the nitrogen atom, to which they are bonded, to form a heterocyclic ring which may be interrupted with -0-, -S-and/or N-R4 in which R4 is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group with 1-4 carbon atoms or a substituted or unsubstituted phenyl group and wherein the grouping -0-CO-X is bonded to a carbon atom located in any of the 9-, 10- and 11-positions in the ring A of camptothecin, as well as an ammonium salt or an alkali metal salt thereof.

  具有高抗肿瘤活性和轻微毒性的喜树碱新衍生物，由通式表示： 其中 R'是氢原子、卤素原子或 1-4 个碳原子的烷基，X 是氯原子或-NR2R3，其中 R2 和 R3 相同或不同，各自代表氢原子、1-4 个碳原子的取代或未取代的烷基或取代或未取代的碳环或杂环基团，但当 R2 和 R3 都是取代或未取代的烷基时，它们可与所结合的氮原子结合在一起，形成一个杂环，该杂环可被-0--N-基团打断、其中 R4 是氢原子、1-4 个碳原子的取代或未取代的烷基或取代或未取代的苯基，其中基团 -0-CO-X 与位于喜树碱环 A 的 9-、10-和 11-位上的碳原子键合。
• Camptothecins in tumor homing via an RGD sequence mimetic
  作者：Domenico Alloatti、Giuseppe Giannini、Loredana Vesci、Massimo Castorina、Claudio Pisano、Elena Badaloni、Walter Cabri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.061

  日期：2012.10

  RGD peptide mimetic was conjugated to four camptothecins, with the purpose to improve their therapeutic index. The conjugate derivatives were evaluated against two tumor cell lines, one overexpressing integrins (human ovarian carcinoma, A2780) and a second one with a low integrin expression (human prostate cancer, PC3). The in vitro screening was completed with the adhesion behavior to vitronectin. Compound 8 (ST7456CL1) was selected for the in vivo investigation after stability tests over 24 h, in PBS solution and in rat plasma, and compared to irinotecan. The former showed a prolonged half-life. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES WITH CAMPTOTHECINE N-OXIDE AND ANALOGS<br/>[FR] traitement de maladies hyperprolifEratives avec la camptothecine n-oxyde et des analogues de celle-ci
  申请人：NOVACEA INC

  公开号：WO2007095389A2

  公开（公告）日：2007-08-23

  [EN] The invention relates to N-oxides of camptothecin analogs having activity for treating hyperproliferative disorders. Pharmaceutical compositions comprising therapeutically effective amount of camptothecin analog N-oxides and bis N-oxides, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, are disclosed. Further, the invention relates to methods of using the compounds, alone or in combination with one or more other active agents or treatments, to treat hyperproliferative disorders.
  [FR] L'invention concerne des N-oxydes d'analogues de camptothécine ayant une activité pour le traitement de maladies hyperprolifératives. Des compositions pharmaceutiques comprenant une quantité efficace d'un point de vue thérapeutique de N-oxydes et de N-oxydes bis d'analogues de camptothécine, ou des sels ou un promédicament de ceux-ci acceptables d'un point de vue pharmaceutique sont décrits. En outre, l'invention concerne des procédés d'utilisation des composés, seuls ou en association avec un ou plusieurs autres agents actifs ou traitements, pour traiter des troubles hyperprolifératifs.
• [EN] NOVEL CAMPTOTHECIN DERIVATIVE<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE CAMPTOTHÉCINE
  申请人：YAKULT HONSHA KK

  公开号：WO2013094581A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  　異なる抗がん作用機作が期待できる複数の部分構造を同一分子内に含む化合物であって、且つ、毒性が低いことに加えて高い抗腫瘍活性を示す化合物を提供する。　次の一般式（１）又は（２）： （式中、Ａ及びＢは、それぞれ独立して、存在しないか又は置換もしくは非置換のアルキレン基、アルキレンカルボニル基、非環状もしくは環状のアミノアルキレンアミノカルボニル基を示す） で表される白金錯体構造を有するカンプトテシン誘導体。