(S)-1-[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]ethanol | 1346817-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-1-[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]ethanol
• 英文别名: (S)-1-(5-fluoro-2-[1,2,3]triazol-2-ylphenyl)ethanol；(1S)-1-[5-fluoro-2-(triazol-2-yl)phenyl]ethanol
• CAS: 1346817-63-7
• 化学式: C₁₀H₁₀FN₃O
• 分子量: 207.207
• InChiKey: KAONHJHECZKGCC-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]ethanol 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (R)-5-bromo-3-(1-(5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)ethoxy)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  克服针对克唑替尼的临床间变性淋巴瘤激酶突变的有效和选择性抑制剂的设计

  摘要：

  Crizotinib（1）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，对ALK和ROS阳性患者有效。在克唑替尼治疗的压力下，ALK激酶结构域中出现点突变，导致耐药性和进行性疾病。以结构为基础和以亲脂性效率为中心的药物设计的成功应用产生了氨基吡啶8e，该氨基吡啶在多种工程化的ALK突变细胞系中均有效，并且在耐克唑替尼的细胞中显示出合适的临床前药代动力学和强大的肿瘤生长抑制作用线（H3122-L1196M）。

  DOI：

  10.1021/jm401805h
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟苯乙酮 在 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (S)-1-[5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  克服针对克唑替尼的临床间变性淋巴瘤激酶突变的有效和选择性抑制剂的设计

  摘要：

  Crizotinib（1）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，对ALK和ROS阳性患者有效。在克唑替尼治疗的压力下，ALK激酶结构域中出现点突变，导致耐药性和进行性疾病。以结构为基础和以亲脂性效率为中心的药物设计的成功应用产生了氨基吡啶8e，该氨基吡啶在多种工程化的ALK突变细胞系中均有效，并且在耐克唑替尼的细胞中显示出合适的临床前药代动力学和强大的肿瘤生长抑制作用线（H3122-L1196M）。

  DOI：

  10.1021/jm401805h

文献信息

• HETEROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：Bunnage Mark Edward

  公开号：US20130196952A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to compounds of Formula (1) and to processes for the preparation of intermediates used in the preparation of compositions containing and the uses of such derivatives. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases in which ALK protein is involved or in which inhibition of ALK activity may induce benefit, especially for the treatment of cancer mediated by a mutated EML4-ALK fusion protein.

  本发明涉及式（1）的化合物，以及用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体的制备过程和使用。根据本发明的化合物在许多与ALK蛋白有关或抑制ALK活性可能产生益处的疾病中非常有用，特别是用于治疗由突变的EML4-ALK融合蛋白介导的癌症。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS ALK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011138751A3

  公开（公告）日：2012-01-19
• US8916593B2
  申请人：——

  公开号：US8916593B2

  公开（公告）日：2014-12-23
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011138751A2

  公开（公告）日：2011-11-10

  The invention relates to compounds of Formula (1) and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such derivatives. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases in which ALK protein is involved or in which inhibition of ALK activity may induce benefit, especially for the treatment of cancer mediated by a mutated EML4-ALK fusion protein.
• Design of Potent and Selective Inhibitors to Overcome Clinical Anaplastic Lymphoma Kinase Mutations Resistant to Crizotinib
  作者：Qinhua Huang、Ted W. Johnson、Simon Bailey、Alexei Brooun、Kevin D. Bunker、Benjamin J. Burke、Michael R. Collins、Andrew S. Cook、J. Jean Cui、Kevin N. Dack、Judith G. Deal、Ya-Li Deng、Dac Dinh、Lars D. Engstrom、Mingying He、Jacqui Hoffman、Robert L. Hoffman、Patrick S. Johnson、Robert S. Kania、Hieu Lam、Justine L. Lam、Phuong T. Le、Qiuhua Li、Laura Lingardo、Wei Liu、Melissa West Lu、Michele McTigue、Cynthia L. Palmer、Paul F. Richardson、Neal W. Sach、Hong Shen、Tod Smeal、Graham L. Smith、Albert E. Stewart、Sergei Timofeevski、Konstantinos Tsaparikos、Hui Wang、Huichun Zhu、Jinjiang Zhu、Helen Y. Zou、Martin P. Edwards

  DOI：10.1021/jm401805h

  日期：2014.2.27

  Crizotinib (1), an anaplastic lymphoma kinase (ALK) receptor tyrosine kinase inhibitor approved by the U.S. Food and Drug Administration in 2011, is efficacious in ALK and ROS positive patients. Under pressure of crizotinib treatment, point mutations arise in the kinase domain of ALK, resulting in resistance and progressive disease. The successful application of both structure-based and lipophilic-efficiency-focused

  Crizotinib（1）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶抑制剂，于2011年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，对ALK和ROS阳性患者有效。在克唑替尼治疗的压力下，ALK激酶结构域中出现点突变，导致耐药性和进行性疾病。以结构为基础和以亲脂性效率为中心的药物设计的成功应用产生了氨基吡啶8e，该氨基吡啶在多种工程化的ALK突变细胞系中均有效，并且在耐克唑替尼的细胞中显示出合适的临床前药代动力学和强大的肿瘤生长抑制作用线（H3122-L1196M）。