苯丙烯啶杂质4 | 87849-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 苯丙烯啶杂质4
• 英文名称: 3-(pyrrolidin-1-yl)-1-(p-tolyl)propan-1-one
• 英文别名: 3-pyrrolidino-1-p-tolyl-propan-1-one；3-Pyrrolidino-1-p-tolyl-propan-1-on；1-pyrrolidino-3-(4-tolyl)propan-3-one；4'-methyl-3-pyrrolidino propiophenone；4'-Methyl-3-pyrrolidinopropiophenone；1-(4-methylphenyl)-3-pyrrolidin-1-ylpropan-1-one
• CAS: 87849-03-4
• 化学式: C₁₄H₁₉NO
• 分子量: 217.311
• InChiKey: KKCZPVROBRXZKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.037±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯丙烯啶杂质4 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 阿伐斯汀
  参考文献：
  名称：

  一种阿伐斯丁的制备方法

  摘要：

  本发明属于有机化学合成领域，具体涉及一种阿伐斯丁的制备方法，其以对甲基苯磺酰腙与α卤代吡啶为原料，经钯催化偶联，得到合成阿伐斯丁的中间体，再进一步制备阿伐斯丁。本发明方法利用了非硼酸钯催化偶联，反应条件温和；不用危险的丁基锂，减少了工厂生产中的危险；反应所需要的时间短，效率高；原料便宜易得，节约了成本。为阿伐斯丁的制备提供了新的安全、经济、高效的制备途径。

  公开号：

  CN104447516B
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 聚合甲醛 、 对甲基苯乙酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 苯丙烯啶杂质4
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of Cytotoxic Properties of N,N'-bis[(1-aryl-3-heteroaryl)propylidene]-hydrazine dihydrochlorides

  摘要：

  N,N'-双[(1-芳基-3-杂芳基)丙烯二亚胺]二盐酸盐（P1，P4-P8，R1-R7）对人类口腔鳞状细胞癌（HSC-2，HSC-3，HSC-4）、人类前髓细胞白血病细胞系（HL-60）以及人类正常口腔细胞（HGF、HPC和HPLF）进行评估，以评价其细胞毒性特性。佩普洛霉素被用作参考化合物。结果发现，P系列和R系列的肼酮化合物在11 ± 0.68 – 300 ± 1.0 ± M范围内表现出细胞毒性。化合物P1是一种含有哌啶环的非取代肼酮，化合物R2是一种含有吡咯烷环的4-甲基肼酮衍生物，显示出最强的细胞毒活性。这些肼酮化合物可能成为进一步研究的有前景的候选者。

  DOI：

  10.1007/s11094-020-02274-z

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF E-ISOMER OF 1-(4-METHYLPHENYL)- 1-(2-PYRID YL)-3-PYRROLIDINO PROP-1-ENE AND ACID ADDITION SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ISOMÈRE E DU 1-(4-MÉTHYLPHÉNYL)-1-(2-PYRIDYL)-3-PYRROLIDINO-PROP-1-ÈNE ET DE SES SELS D'ADDITION D'ACIDE
  申请人：HIKAL LTD

  公开号：WO2009084035A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  A process for preparation of E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3- pyrrolidinoprop-1-ene of Formula-I, and acid addition salts thereof, said process comprising; dehydrating 1-(4-methylphenyl)-l -(2-pyridyl)-3-pyrrolidinopropan-1-ol of Formula III followed by adding a base solution to obtain a mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene, and washing said mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3- pyrrolidinoprop-1-ene with water to dissolve Z isomer and to obtain E-isomer of 1- (4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula I, which is substantially free from Z isomer.

  一种制备Formula-I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E-异构体及其酸盐的方法，该方法包括：脱水Formula III中的1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙醇，然后加入碱溶液以获得1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E和Z异构体混合物，将该混合物用水洗涤以溶解Z异构体并获得Formula I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙-1-烯的E-异构体，该异构体基本不含Z异构体。
• 3-{6-[3-Pyrrolidino-1-(4-tolyl)prop-1-enyl]-2-pyridyl}acrylic acid and
  申请人：——

  公开号：US04501893A1

  公开（公告）日：1985-02-26

  This disclosure describes a compound of Formula I ##STR1## (including its pharmaceutically acceptable salts and esters) which has potent antihistamine activity which is substantially free from sedative effects and which has little or no anticholinergic effects.

  这份披露描述了一种化合物的公式如下（包括其药用盐和酯），该化合物具有强效的抗组胺活性，基本上不会产生镇静作用，并且几乎没有抗胆碱能效应。
• Analogues of Triprolidine: Structural Influences upon Antihistamine Activity
  作者：A F Casy、C R Ganellin、A D Mercer、C Upton

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1992.tb03207.x

  日期：2011.4.12

  tests using a lethal dose of compound 48/80 (a potent histamine-releasing agent) demonstrated that triprolidine itself was the most active compound to protect the animal among all the isomeric compounds tested: in all isomeric pairs the E-configuration possessed superior activity over Z. The disposition of the aryl groups in these geometrically constrained compounds mimics that seen in the structurally

  据报道一些与曲普利定有关的几何异构体的合成。通过高场核Overhauser增强方法验证了先前通过UV和质子NMR进行的构型分配，并且通过针对这些化合物开发的HPLC方法评估，测试的E和Z异构体的异构体纯度大于99.5％。豚鼠回肠中曲普立啶的亲和常数（E和Z）显示效价比约为600，而在小脑部位，该比值仅为约100，这表明这两个组织中的H1受体可能不同。使用致死剂量的化合物48/80（一种有效的组胺释放剂）进行的体内试验表明，在所有受测的同分异构化合物中，曲普立啶本身是保护动物活性最高的化合物：
• PROCESS FOR PREPARATION OF E-ISOMER OF 1-(4-METHYLPHENYL) - 1-(2-PYRID YL)-3-PYRROLIDINO PROP-1-ENE AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
  申请人：Gupta Rajender Pershad

  公开号：US20110046384A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  A process for preparation of E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula-I, and acid addition salts thereof, said process comprising; dehydrating 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinopropan-1-ol of Formula III followed by adding a base solution to obtain a mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene, and washing said mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene with water to dissolve Z isomer and to obtain E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula I, which is substantially free from Z isomer.

  一种制备公式I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙烯酰胺的E异构体及其酸盐的过程，该过程包括：脱水公式III中的1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙醇，然后加入碱溶液以获得1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙烯酰胺的E和Z异构体混合物，并用水洗涤该混合物以溶解Z异构体并获得公式I中E异构体的制备方法，该方法中E异构体基本上不含Z异构体。
• Process for preparation of E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidino prop-1-ene and acid addition salts thereof
  申请人：Hikal Limited

  公开号：US08350045B2

  公开（公告）日：2013-01-08

  A process for preparation of E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula-I, and acid addition salts thereof, said process comprising; dehydrating 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinopropan-1-ol of Formula III followed by adding a base solution to obtain a mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene, and washing said mixture of E and Z isomers of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene with water to dissolve Z isomer and to obtain E-isomer of 1-(4-methylphenyl)-1-(2-pyridyl)-3-pyrrolidinoprop-1-ene of Formula I, which is substantially free from Z isomer.

  一种制备公式I中1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙烯酰胺的E异构体及其酸盐的方法，包括：脱水公式III中的1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙醇，然后加入碱溶液以获得1-(4-甲基苯基)-1-(2-吡啶基)-3-吡咯烷基丙烯酰胺的E和Z异构体混合物，用水洗涤该混合物以溶解Z异构体并获得公式I中的E异构体，该E异构体基本上不含Z异构体。