6-[difluoro(pyrimidin-5-yl)methyl]-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)quinoline-8-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-[difluoro(pyrimidin-5-yl)methyl]-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)quinoline-8-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₃F₂N₅OS
• 分子量: 397.408
• InChiKey: WMANVHZDYKNLDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-8-氯喹啉 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium chlorite 、 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 、 氨基磺酸 、 sodium acetate 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 6-[difluoro(pyrimidin-5-yl)methyl]-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)quinoline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现代谢型谷氨酸受体亚型5的6-（嘧啶-5-基甲基）喹啉-8-羧酰胺负变构调节剂。

  摘要：

  基于以前的工作，在我们的mGlu 5负变构调节剂（NAMs）铅系列中将稠合杂环确定为吡啶啉核心的可行替代品，我们设计了一系列新颖的6-（嘧啶-5-基甲基）喹啉-8-羧酰胺mGlu。5个NAM。这些新的喹啉衍生物还含有碳连接基，以取代我们以前发表的化学型通用的二芳基醚氧原子。化合物在基于细胞的功能性mGlu 5分析中进行了评估，并使用了类似的类似物27相对于其他七个mGlu受体，其选择性> 60倍。还在大鼠和人S9肝组分的代谢稳定性测定中研究了所选化合物，并显示了P450和非P450介导的代谢的混合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.053

文献信息

• Substituted Bicyclic Heteroaryl Carboxamide Analogs As Mglur5 Negative Allosteric Modulators
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20150266866A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Disclosed are negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明披露了代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的负向变构调节剂；制备该化合物的合成方法；包含该化合物的制药组合物；以及使用该化合物和组合物治疗与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明。
• Discovery of 6-(pyrimidin-5-ylmethyl)quinoline-8-carboxamide negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor subtype 5
  作者：Andrew S. Felts、Alice L. Rodriguez、Ryan D. Morrison、Anna L. Blobaum、Frank W. Byers、J. Scott Daniels、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Kyle A. Emmitte

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.053

  日期：2018.6

  Based on previous work that established fused heterocycles as viable alternatives for the picolinamide core of our lead series of mGlu5 negative allosteric modulators (NAMs), we designed a novel series of 6-(pyrimidin-5-ylmethyl)quinoline-8-carboxamide mGlu5 NAMs. These new quinoline derivatives also contained carbon linkers as replacements for the diaryl ether oxygen atom common to our previously

  基于以前的工作，在我们的mGlu 5负变构调节剂（NAMs）铅系列中将稠合杂环确定为吡啶啉核心的可行替代品，我们设计了一系列新颖的6-（嘧啶-5-基甲基）喹啉-8-羧酰胺mGlu。5个NAM。这些新的喹啉衍生物还含有碳连接基，以取代我们以前发表的化学型通用的二芳基醚氧原子。化合物在基于细胞的功能性mGlu 5分析中进行了评估，并使用了类似的类似物27相对于其他七个mGlu受体，其选择性> 60倍。还在大鼠和人S9肝组分的代谢稳定性测定中研究了所选化合物，并显示了P450和非P450介导的代谢的混合物。