苯丝氨酸 | 101246-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 苯丝氨酸
• 英文名称: phenserine
• 英文别名: (-)-phenylcarbamoyleseroline；[(3aR,8bS)-3,4,8b-trimethyl-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-7-yl] N-phenylcarbamate
• CAS: 101246-66-6
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量: 337.422
• InChiKey: PBHFNBQPZCRWQP-QUCCMNQESA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152 °C
• 沸点：
  468.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：<2毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速被吸收并从体内清除。

Rapidly absorbed and cleared from the body.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UY8586000
• 储存条件：
  存放在2-8℃环境中，应密封并保持干燥。

SDS

1.1 产品标识符
: Phenserine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1,2,3,3a,8,8a-Hexahydro-1,3a,8-trimethyl-pyrrolo[2,3-b]indol-5-ol phenylcarbamate (ester)
(-)-N-Phenylcarbamoyleseroline
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,2,3,3a,8,8a-Hexahydro-1,3a,8-trimethyl-pyrrolo[2,3-b]indol-5-ol
别名
phenylcarbamate (ester)
(-)-N-Phenylcarbamoyleseroline
: C20H23N3O2
分子式
: 337.42 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Phenserine
-
CAS 号 101246-66-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UY8586000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Phenserine ((-)-Eseroline phenylcarbamate) 是 Physostigmine 的衍生物，是一种有效的、非竞争性、长效和选择性的 AChE 抑制剂。Phenserine 可减少 β-淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 和 β-淀粉样肽 (Aβ) 的形成，并能改善认知能力，减轻阿尔茨海默病的进展。

靶点

• AChE
• β-amyloid precursor protein
• β-amyloid peptide

体外研究

在 CHO APP751SW 细胞中，Phenserine (1-25 μM；48 小时) 处理显示，在 10 μM 浓度下 Phenserine 可使细胞中的 APP 水平减少 18.6%，而 25 μM 浓度的 Phenserine 则可将 APP 水平降低 51.4%。

蛋白质印迹分析 (Western Blot Analysis)

• 细胞系：CHO APP751SW 细胞
• 浓度：1 μM, 2.5 μM, 5 μM, 10 μM, 25 μM
• 孵育时间：48 小时
• 结果：在 10 μM 浓度下，细胞中 APP 水平减少了 8.6%，而在 25 μM 浓度下，APP 水平降低了 51.4%。

体内研究

Phenserine (1-4 mg/kg；腹腔注射；连续 4 天；雄性 Fischer-344 鼠) 的治疗在胆碱能功能受损的时空记忆任务中改善了学习能力。

实验结果

• 动物模型：5 个月大，经阿托品诱导的雄性 Fischer-344 鼠
• 剂量：1 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；连续 4 天
• 结果：治疗显著改善了阿托品处理过的鼠的莫里斯水迷宫表现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯丝氨酸 在 盐酸 、 重铬酸吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (-)-N8-norphenylcarbamoyleseroline
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses and Anticholinesterase Activities of (3aS)-N(8)-Norphysostigmine, (3aS)-N(8)-Norphenserine, Their Antipodal Isomers, and Other N(8)-Substituted Analogues

  摘要：

  N(8)-Benzylesermethole (6) was prepared from 5-methoxytryptamine (1) in five steps. Resolution of compound 6 by dibenzoyl- and ditoluyltartaric acid provided enantiomers (-)- and (+)-7. After demethylation, reaction with isocyanates and catalytic debenzylation over hydrogen, the total syntheses of(-)-and (+)-N(8)-norphysostigmine [(-)-and (+)-11] and (-)-and (+)N(8)-norphenserine [(-)-and (+)-12] were accomplished. (-)-N(8)-Norphysostigmine [(-)-11] and (-)-N(8)-norphenserine [(-)-12] were also obtained by transformations of natural physostigmine [(-)-13] and phenserine [(-)-14] prepared from(-)-13. The absolute configurations and optical purity of compounds (-)-11, (-)-12, (+)-11, and (+)-12 were confirmed by a comparison of their optical rotations with those of the compounds synthesized from physostigmine [(-)-13]. The anticholinesterase activities of N(8)-nor-and N(8)-substituted analogues, (-)-and (+)-9, -10, -11, -12, 15, and 16, were compared with those of physostigmine [(-)-and (+)-13] and phenserine [(-)- and (+)-14] and are reported.

  DOI：

  10.1021/jm970210v
• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-8-methyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo[2,3-b]indole 在 sodium 、 三溴化硼 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.2h， 生成 苯丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  镍催化的对映选择性氨基甲酸酯碘化：氨基甲酸酯碘化物的替代物

  摘要：

  这项工作报告了使用Ni催化的氨基甲酸酯碘化物通过1,1-二取代苯乙烯的对映选择性形式转移。使用空气稳定的Ni（II）预催化剂和市售手性配体（（S）-t BuPHOX），可以获得对映体富集的3,3-二取代碘代吲哚，产率高达90％，产率高达97：3 er。应用于（-）-乙二胺和（-）-芬丝氨酸的总合成。

  DOI：

  10.1021/acscatal.0c00841

文献信息

• Long-acting anticholinesterases for myasthenia gravis: synthesis and activities of quaternary phenylcarbamates of neostigmine, pyridostigmine and physostigmine
  作者：Qian-sheng Yu、Harold W. Holloway、Weiming Luo、Debomoy K. Lahiri、Arnold Brossi、Nigel H. Greig

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.05.022

  日期：2010.7

  of (−)-phenserine (12), (−)-tolserine (14), (−)-cymserine (16) and (−)-phenethylcymserine (18) were synthesized to produce long-acting peripheral inhibitors of acetylcholinesterase or butyrylcholinesterase. Evaluation of their cholinesterase inhibition against human enzyme ex vivo demonstrated that, whereas compounds 5–8 possessed only marginal activity, 12, 14, 16 and 18 proved to be potent anticholinesterases

  硫酸新斯的明 ( 6 ) 和溴化吡啶斯的明 ( 8 )的N-单苯基氨基甲酸酯类似物及其前体 ( 5 )、( 7 ) 和(-)-苯丝氨酸的N (1)-甲基铵类似物 ( 12 )、( -)-托丝氨酸 ( 14 )、(-)-cymserine ( 16 ) 和(-)-phenethylcymserine ( 18 ) 被合成以产生乙酰胆碱酯酶或丁酰胆碱酯酶的长效外周抑制剂。它们对人酶的离体胆碱酯酶抑制的评价，结果证实，而化合物5 - 8只拥有边际活性，12，14，16和18被证明是有效的抗胆碱酯酶。在啮齿动物中确定了延长的胆碱酯酶抑制持续时间，使它们作为重症肌无力的长效药物具有潜在的兴趣。
• Asymmetric Synthesis of Pyrrolidinoindolines. Application for the Practical Total Synthesis of (−)-Phenserine
  作者：Audris Huang、Jeremy J. Kodanko、Larry E. Overman

  DOI：10.1021/ja046690e

  日期：2004.11.1

  selectivity (10-20:1). The scope of this method is explored, and a model to rationalize the sense of stereoselection is advanced. This dialkylation chemistry was used to synthesize (-)-phenserine on a multigram scale in six steps and 43% overall yield from 5-methoxy-1,3-dimethyloxindole (27) and to complete a short formal total synthesis of (-)-physostigmine (2).

  描述了对映体纯 3,3-二取代羟吲哚和 3a-取代吡咯烷二氢吲哚的通用途径，其中对映体纯双三氟甲磺酸酯 10 与羟吲哚烯醇化物的非对映选择性二烷基化是中心步骤。这些反应是具有高面部选择性 (10-20:1) 的手性 sp(3) 亲电子试剂进行前体生成烯醇化物烷基化的罕见例子。探索了这种方法的范围，并提出了一种使立体选择感合理化的模型。这种二烷基化化学反应用于在六步中以多克规模合成 (-)-苯丝氨酸，5-甲氧基-1,3-二甲基羟吲哚 (27) 的总产率为 43%，并完成了 (-)- 的简短正式全合成毒扁豆碱 (2)。
• Total Synthesis of (±)-Phenserine <i>via</i> [4+1] Cyclization of a Bis(alkylthio)carbene and an Indole Isocyanate
  作者：James H. Rigby、Shyama Sidique

  DOI：10.1021/ol062915+

  日期：2007.3.1

  [structure: see text]. A total synthesis of acetylcholine blocking agent, phenserine, has been achieved by employing a [4+1] cyclization between an appropriately substituted indole isocyanate and a bis(alkylthio)carbene.

  [结构：见文字]。通过在适当取代的吲哚异氰酸酯和双（烷硫基）卡宾之间进行[4 + 1]环化反应，可以实现乙酰胆碱封闭剂酚丝氨酸的全合成。
• COMPOSITIONS OF CHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：Du Shoucheng

  公开号：US20100256229A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention is directed to compositions, methods of use, and processes for the synthesis related to 3-((S)-1-(dimethylamino)ethyl)phenyl methyl-((R)-1-phenylpropan-2 yl)carbamate, and its pharmaceutically acceptable salt forms, including the hydrogen fumarate salt. The present invention also relates to a novel form polymorph of 3-((S)-1-(dimethylamino)ethyl)phenylmethyl-((R)-1-phenylpropan-2 yl)carbamate, characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well a unique crystalline structure.

  本发明涉及与3-((S)-1-(二甲基氨基)乙基)苯基甲基-((R)-1-苯基丙烷-2基)氨基甲酸酯及其药用可接受盐形式相关的合成的组合物、使用方法和过程，包括富马酸盐。本发明还涉及3-((S)-1-(二甲基氨基)乙基)苯基甲基-((R)-1-苯基丙烷-2基)氨基甲酸酯的新型形态多晶形态，其具有独特的X射线衍射图案和差示扫描量热分析剖面，以及独特的晶体结构。
• Anticholinesterase Activity of Compounds Related to Geneserine Tautomers. <i>N</i>-Oxides and 1,2-Oxazines
  作者：Qian-sheng Yu、Xiaoxiang Zhu、Harold W. Holloway、Noel F. Whittaker、Arnold Brossi、Nigel H. Greig

  DOI：10.1021/jm010491d

  日期：2002.8.1

  between N-oxide and 1,2-oxazine structures in a pH- and time-dependent manner. Assessment by (1)H NMR indicated that the N-oxide structure is adopted at neutral pH and that the compound exists in an equilibrium between several epimers. Evaluation of their biological action to inhibit human acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), ex vivo, demonstrated that the N-oxide (7, 9, 11

  通过氧化，从它们的对应物，毒扁豆碱的苯基氨基甲酸酯类似物（2-5）合成了一系列的染料木素的苯基氨基甲酸酯类似物（8、10、12、14）。胚碱类似物可以以pH和时间依赖性方式在N-氧化物和1，2-恶嗪结构之间经历互变异构。通过（1）H NMR的评估表明，在中性pH下采用了N-氧化物结构，并且该化合物以平衡存在于几种差向异构体之间。对其体外抑制人乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的生物学作用进行评估，证明了N-氧化物（7、9、11、13、15）和1,2-恶嗪（6、8、10 ，（12、14）结构对AChE具有相似的效力，但后者对BChE具有更强的效力。除BChE选择性抑制剂外，12