2-n-butyl-5-chloro-4-(hydroxymethyl)-1-<(4-nitrophenyl)methyl>imidazole | 114799-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-n-butyl-5-chloro-4-(hydroxymethyl)-1-<(4-nitrophenyl)methyl>imidazole
• 英文别名: [2-Butyl-5-chloro-1-[(4-nitrophenyl)methyl]imidazol-4-yl]methanol
• CAS: 114799-93-8
• 化学式: C₁₅H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 323.779
• InChiKey: GRIMMJRPXVFWTB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-n-butyl-5-chloro-4-(hydroxymethyl)-1-<(4-nitrophenyl)methyl>imidazole 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-Butyl-5-chloro-1-(4-nitrobenzyl)imidazole-4-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007
• 作为产物：
  描述：

  2-丁基-4-氯-5-(羟甲基)咪唑 、 对硝基溴化苄 在 sodium methylate 作用下， 生成 2-n-butyl-5-chloro-4-(hydroxymethyl)-1-<(4-nitrophenyl)methyl>imidazole 、 2-丁基-4-氯-1-[(4-硝基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-甲醇
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007