6-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine | 496845-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
• CAS: 496845-97-7
• 化学式: C₁₂H₇BrFN₃
• mdl: MFCD16209268
• 分子量: 292.11
• InChiKey: MIKMIYJKROMGTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 12.17h， 以56%的产率得到6-bromo-7-chloro-2-(4-fluoro-phenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新的高度取代的1 H-吡咯并[2,3- b ]-和3 H-咪唑并[4,5- b ]-吡啶类化合物作为黏着斑激酶抑制剂的基于片段的发现

  摘要：

  粘着斑激酶（FAK）被认为是肿瘤学的诱人靶标，据报道小分子抑制剂正在临床测试中。在表面等离振子共振（SPR）介导的片段筛选活动中，我们发现了结合到FAK铰链区的双环骨架，如1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶。通过基于知识的加速片段增长方法，添加了必不可少的药效基团。建立高度取代的前所未有的1 H-吡咯[2,3- b]吡啶衍生化提供具有亚微摩尔细胞FAK抑制潜能的化合物。双环模板上取代基的组合以及核心结构本身的性质对化合物FAK的选择性有重要影响。结构分析表明，适当取代的吡咯并[2,3- b ]吡啶可诱导罕见的螺旋DFG环构象。所发现的独立引入三个不同取代基的合成途径为7-氮杂吲哚核的广泛应用铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jm3016014
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-硝基吡啶 在 铁粉 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 6-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新的高度取代的1 H-吡咯并[2,3- b ]-和3 H-咪唑并[4,5- b ]-吡啶类化合物作为黏着斑激酶抑制剂的基于片段的发现

  摘要：

  粘着斑激酶（FAK）被认为是肿瘤学的诱人靶标，据报道小分子抑制剂正在临床测试中。在表面等离振子共振（SPR）介导的片段筛选活动中，我们发现了结合到FAK铰链区的双环骨架，如1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶。通过基于知识的加速片段增长方法，添加了必不可少的药效基团。建立高度取代的前所未有的1 H-吡咯[2,3- b]吡啶衍生化提供具有亚微摩尔细胞FAK抑制潜能的化合物。双环模板上取代基的组合以及核心结构本身的性质对化合物FAK的选择性有重要影响。结构分析表明，适当取代的吡咯并[2,3- b ]吡啶可诱导罕见的螺旋DFG环构象。所发现的独立引入三个不同取代基的合成途径为7-氮杂吲哚核的广泛应用铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jm3016014

文献信息

• Synthesis of 2-phenyl-1H-imidazo[4,5-b]pyridine as type 2 diabetes inhibitors and molecular docking studies
  作者：Muhammad Taha、Nor Hadiani Ismail、Syahrul Imran、Izzatul Ainaa、Manikandan Selvaraj、Mohd syukri baharudin、Muhammad Ali、Khalid Mohammed Khan、Nizam Uddin

  DOI：10.1007/s00044-017-1806-0

  日期：2017.5

  A series of imidazo[4,5-b]pyridines (3–32) was synthesized and evaluated for their ability to inhibit Baker’s yeast α-glucosidase enzyme. The IC50 values for all compounds were in the range of 13.5–93.7 µM with compound 15, a 2,4-dihydroxy-substituted analog, displayed the most potent activity potential. Structure–activity relationship strongly suggested the presence of hydroxyl group at aromatic side

  一系列咪唑并[4,5的b ]吡啶（3 - 32）合成并评价它们抑制面包酵母能力α葡糖苷酶的酶。所有化合物的IC 50值均在13.5–93.7 µM的范围内，其中化合物15是2,4-二羟基取代的类似物，具有最大的活性潜力。结构与活性之间的关系强烈表明，芳香族侧链上存在羟基是导致抑制潜力的主要因素。研究结果还表明，在邻位和对位具有羟基的化合物能够抑制α-葡糖苷酶有效。该实验观察得到了对人肠道麦芽糖酶-葡糖淀粉酶（PDB ID：3TOP）的对接研究的进一步支持。化合物15的咪唑并吡啶的–NH–基与Asp1526形成氢键，而邻苯二酚的两个羟基与Asp1279形成H键。咪唑并吡啶环通过与Phe1560的π - π堆积以及其他与Pro1159，Tyr1167，Asp1157，Met1421，Trp1369，Pro1318和Lys1460的侧链有关的疏水相互作用而得到很好的稳定。邻苯二酚环还与Phe15
• Bicyclic derivative, its production and use
  申请人：Oda Tsuneo

  公开号：US20050101647A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention provides a heterocyclic compound having potent tyrosine kinase-inhibiting activity represented by formula: (wherein, R 1b is a C 6-10 aryl group which has substituent(s), and the like; T a is a single bond, a C 1-6 alkyl group, —CH 2 O—, and the like; X and Y are the same or different, and each is a nitrogen atom which may have substituent(s), and the like; the broken line is a single bond or a double bond; Z a is a nitrogen atom or CH; W is a single bond, an oxygen atom, and the like; Q is a C 6-10 aryl group which may have substituent(s) or an aromatic heterocyclic group which may have substituent(s)); or a salt thereof and a pharmaceutical composition comprising thereof.

  本发明提供了一种具有强效酪氨酸激酶抑制活性的杂环化合物，其化学式表示为：（其中，R1是具有取代基的C6-10芳基基团等；Ta是单键，C1-6烷基基团，—CH2O—等；X和Y相同或不同，每个都是氮原子，可以具有取代基等；断裂线是单键或双键；Z是氮原子或CH；W是单键，氧原子等；Q是具有取代基的C6-10芳基基团或具有取代基的芳香杂环基团）或其盐以及含有该化合物的药物组合物。
• Hit-to-lead optimization of novel phenyl imidazole carboxamides that are active against Leishmania donovani
  作者：Nicole McNamara、Eleanor Saunders、Swapna Varghese、Rebecca Zheng、Kaylene Simpson、Devika M. Varma、Monica M. Johnson、M Shamim Hasan Zahid、Eric M. Bachelder、Kristy M. Ainslie、Joo Hwan No、Dahae Koh、David Shum、Nirmal Das、Binita Patra、Jayasree Roy、Arindam Talukdar、Dipyman Ganguly、Malcolm McConville、Jonathan Baell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114577

  日期：2022.10

  protists, Leishmania donovani and L. infantum. Current treatments remain unsuitable due to cost, the need for hospitalization, variable efficacy against different species, toxicity and emerging resistance. Herein, we report the SAR exploration of the novel hit 4-Fluoro-N-(5-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-imidazole-2-yl)benzamide [1] previously identified from a high throughput screen against Trypanosoma

  内脏利什曼病是由寄生原生生物、多诺瓦尼利什曼原虫和婴儿利什曼原虫引起的潜在致命疾病。由于成本、住院需要、对不同物种的不同疗效、毒性和新出现的耐药性，目前的治疗仍然不合适。在此，我们报告了之前从高通量筛选中发现的新型命中 4-Fluoro- N- (5-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1 H -imidazole-2-yl)benzamide [ 1 ]的 SAR 探索针对布氏锥虫、克氏锥虫和多诺瓦尼利什曼原虫. 合成了一组广泛且信息丰富的类似物，在支架周围加入了关键修饰，从而提高了效力，而大多数化合物对作为这些病原体靶细胞的人类 THP-1 巨噬细胞保持低细胞毒性。本研究中鉴定的新先导化合物还保持了理想的物理化学性质，提高了体外代谢稳定性，并且对 HepG2 细胞系没有显着的线粒体毒性。该化合物类别值得继续研究，以开发作为内脏利什曼病的新疗法。
• BICYCLIC DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1460067A1

  公开（公告）日：2004-09-22

  The present invention provides a heterocyclic compound having potent tyrosine kinase-inhibiting activity represented by formula: (wherein, R1b is a C6-10 aryl group which has substituent(s), and the like; Ta is a single bond, a C1-6 alkyl group, -CH2O-, and the like; X and Y are the same or different, and each is a nitrogen atom which may have substituent(s), and the like; the broken line is a single bond or a double bond; Za is a nitrogen atom or CH; W is a single bond, an oxygen atom, and the like; Q is a C6-10 aryl group which may have substituent(s) or an aromatic heterocyclic group which may have substituent(s)); or a salt thereof and a pharmaceutical composition comprising thereof.

  本发明提供了一种具有强效酪氨酸激酶抑制活性的杂环化合物，由式表示： (其中，R1b是具有取代基等的C6-10芳基；Ta是单键、C1-6烷基、-CH2O-等；X和Y相同或不同，且各自是可具有取代基等的氮原子；断线是单键或双键；Za是氮原子或CH；W是单键、氧原子等；Q是可能具有取代基的C6-10芳基或可能具有取代基的芳香杂环基团；或其盐和包含其的药物组合物。
• US7622479B2
  申请人：——

  公开号：US7622479B2

  公开（公告）日：2009-11-24