7-甲基-6,7,8,9,14,15-六氢-5H-苯并[d]吲哚并[2,3-g]氮杂卓 | 274694-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 7-甲基-6,7,8,9,14,15-六氢-5H-苯并[d]吲哚并[2,3-g]氮杂卓
• 英文名称: 7-methyl-6,7,8,9,14,15-hexahydro-5H-benz[d]indolo[2,3-g]azecine
• 英文别名: LE 300；11-methyl-11,21-diazatetracyclo[12.7.0.03,8.015,20]henicosa-1(14),3,5,7,15,17,19-heptaene
• CAS: 274694-98-3
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂
• 分子量: 290.408
• InChiKey: YEWGIGCYIAMFMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >91°C (dec.)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：26 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲基-6,7,8,9,14,15-六氢-5H-苯并[d]吲哚并[2,3-g]氮杂卓 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以41%的产率得到7-methyl-14-pentyl-6,7,8,9,14,15-hexahydro-5H-indolo[3,2-f][3]benzazecine
  参考文献：
  名称：

  LE300 的 Indole-NH 上的残留调节多巴胺受体的亲和力和选择性

  摘要：

  为了进一步研究 azecine 型多巴胺受体拮抗剂类中的 SAR，我们合成了一系列衍生物，在先导化合物 LE300 的吲哚-NH 处被不同的烷基链取代，此外还有苯丙基、烯丙基、炔丙基和乙酰基残基。目标化合物对所有人类多巴胺受体 (D1-D5) 的亲和力通过放射性配体结合测定进行研究，并通过钙测定进行研究。发现多巴胺受体的亲和力和选择性都受替代物性质的影响。N14-甲基化衍生物对所有 D-受体显示出最高的亲和力。一般来说，亲和力随着 N-烷基链长的增加而降低。与我们的领先 LE300 相比，不同的取代基部分导致了亲和力和选择性的改变。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000121
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴乙基)苯甲醛 在 氨 、 sodium 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 7-甲基-6,7,8,9,14,15-六氢-5H-苯并[d]吲哚并[2,3-g]氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  LE300 的 Indole-NH 上的残留调节多巴胺受体的亲和力和选择性

  摘要：

  为了进一步研究 azecine 型多巴胺受体拮抗剂类中的 SAR，我们合成了一系列衍生物，在先导化合物 LE300 的吲哚-NH 处被不同的烷基链取代，此外还有苯丙基、烯丙基、炔丙基和乙酰基残基。目标化合物对所有人类多巴胺受体 (D1-D5) 的亲和力通过放射性配体结合测定进行研究，并通过钙测定进行研究。发现多巴胺受体的亲和力和选择性都受替代物性质的影响。N14-甲基化衍生物对所有 D-受体显示出最高的亲和力。一般来说，亲和力随着 N-烷基链长的增加而降低。与我们的领先 LE300 相比，不同的取代基部分导致了亲和力和选择性的改变。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000121

文献信息

• 7-Methyl-6,7,8,9,14,15-hexahydro-5<i>H</i>-benz[<i>d</i>]indolo[2,3-<i>g</i>]azecine:  A New Heterocyclic System and a New Lead Compound for Dopamine Receptor Antagonists
  作者：Thomas Witt、Franz J. Hock、Jochen Lehmann

  DOI：10.1021/jm9911478

  日期：2000.5.1

  hydrogenated derivatives of the new heterocyclic ring systems benz[d]indolo[2,3-g]azecine and bisindolo[3,2-d][2, 3-g]azecine were synthesized starting from lactones and amines via the described synthetic methods. In binding assays with rat striatal receptors, 7-methyl-6,7,8,9,14,15-hexahydro-5H-benz[d]indolo[2, 3-g]azecine (LE 300) proved to be of high affinity for the D(1) binding site (K(i) = 0.08

  通过描述的合成方法，从内酯和胺开始合成了新的杂环系统苯并[d]吲哚并[2,3-g] a嗪和双茚并[3,2-d] [2,3-g] ze嗪的部分氢化衍生物。方法。在与大鼠纹状体受体的结合试验中，证明7-甲基-6,7,8,9,14,15-六氢-5H-苯并[d]吲哚并[2,3-g] ze嗪（LE 300）具有很高的对D（1）结合位点的亲和力（[（3）H] SCH23390的取代度，K（i）= 0.08 nmol），在此测定法中优于丁草胺和SCH23390等标准。通过小鼠的条件回避反应测试，将该化合物表征为多巴胺拮抗剂。因此，LE 300代表了用于未来研究的新型多巴胺拮抗剂的领先者。
• Method for post mortem diagnosis of Alzheimer's Disease (AD)
  申请人：Red Bull GmbH

  公开号：EP2806276A1

  公开（公告）日：2014-11-26

  Disclosed is a method for diagnosing Alzheimer's Disease (AD) post mortem, wherein the amount of at least one receptor complex, selected from the group consisting of nicotinic acetylcholine receptor complex 4, nicotinic acetylcholine receptor complex 7, dopamine receptor complex D1 and dopamine receptor complex D2, is measured in a brain sample of a patient and diagnosing AD, if the amount of the complex in the sample is increased compared to normal, non-AD levels.

  本发明公开了一种用于死后诊断阿尔茨海默病（AD）的方法，该方法测量患者脑样本中至少一种受体复合物的含量，这些受体复合物选自由烟碱乙酰胆碱受体复合物 4、烟碱乙酰胆碱受体复合物 7、多巴胺受体复合物 D1 和多巴胺受体复合物 D2 组成的组，如果样本中的复合物含量与正常非 AD 水平相比有所增加，则诊断为 AD。
• INSECT G-COUPLED RECEPTORS USEFUL AS TARGETS FOR INSECTICIDES AND COMPOUNDS AND REAGENTS IDENTIFIED USING THE SAME
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20140350081A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  An approach to identify and evaluate potential insecticide targets using publicly available genome (DNA) sequence information for arthropod disease vector is provided. The utility of this approach is demonstrated by first determining the molecular and pharmacological properties of two different dopamine (neurotransmitter) receptors identified in the genome of the yellow fever- and dengue-transmitting mosquito, Aedes aegypti . Next, different chemistries were tested for their ability to interact with one of these dopamine receptors in a chemical compound screen, and “hit” compounds were identified. Finally, it is shown that some of these chemistries, are selective for the mosquito over the human dopamine receptor and that these chemistries caused significant mortality in mosquito larvae 24 hours after exposure.
• [EN] COMBINATION MEDICINE FOR TREATMENT OF DEPRESSION<br/>[FR] COMBINAISON MÉDICINALE POUR LE TRAITEMENT DE LA DÉPRESSION
  申请人：UNIV KURUME

  公开号：WO2012127871A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The present invention provides a combination medicine for treatment of depression, comprising a combination of (A1) an antidepressant and either (B1) a dopamine D1 receptor agonist or (C1) a dopamine D1 receptor antagonist; and a method for screening for an antidepressant that in combination with a dopamine D1 receptor agonist provides an improvement in treatment of depression, the method comprising the steps of: administering, to a mammal, (A2) a compound having an antidepressant action and (B1)a dopamine D1 receptor agonist, and detecting a greater increase in depression-related gene expression, dopamine D1 receptor expression and/or dopamine D1 receptor signaling in comparison with the case where (A2) the compound having an antidepressant action or (B1) the dopamine D1 receptor agonist is administered.
• Residues at the Indole-NH of LE300 Modulate Affinities and Selectivities for Dopamine Receptors
  作者：Dina Robaa、Robert Kretschmer、Oliver Siol、Shams ElDin AbulAzm、ElSayeda ElKhawass、Jochen Lehmann、Christoph Enzensperger

  DOI：10.1002/ardp.201000121

  日期：2011.1

  calcium assay. Both the affinities and selectivities for the dopamine receptors were found to be affected by the nature of the substituent. The N14‐methylated derivative displayed the highest affinities for all D‐receptors. In general, the affinities decreased with increasing chain length of the N‐alkyl. Different substituents, partly led to altered affinity, and selectivity profile when compared with

  为了进一步研究 azecine 型多巴胺受体拮抗剂类中的 SAR，我们合成了一系列衍生物，在先导化合物 LE300 的吲哚-NH 处被不同的烷基链取代，此外还有苯丙基、烯丙基、炔丙基和乙酰基残基。目标化合物对所有人类多巴胺受体 (D1-D5) 的亲和力通过放射性配体结合测定进行研究，并通过钙测定进行研究。发现多巴胺受体的亲和力和选择性都受替代物性质的影响。N14-甲基化衍生物对所有 D-受体显示出最高的亲和力。一般来说，亲和力随着 N-烷基链长的增加而降低。与我们的领先 LE300 相比，不同的取代基部分导致了亲和力和选择性的改变。