(3-methoxyphenyl)[5-(2-methoxyphenyl)-2-thienyl]methanone | 1255940-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3-methoxyphenyl)[5-(2-methoxyphenyl)-2-thienyl]methanone
• 英文别名: (3-Methoxyphenyl)-[5-(2-methoxyphenyl)thiophen-2-yl]methanone
• CAS: 1255940-09-0
• 化学式: C₁₉H₁₆O₃S
• 分子量: 324.4
• InChiKey: KPYDNBRHNBAYQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methoxyphenyl)[5-(2-methoxyphenyl)-2-thienyl]methanone 在 三溴化硼 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以25%的产率得到(3-hydroxyphenyl)[5-(2-hydroxyphenyl)-2-thienyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic Substituted Hydroxyphenylmethanones as Novel Inhibitors of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (17β-HSD1) for the Treatment of Estrogen-Dependent Diseases

  摘要：

  Estradiol (E2), the most important estrogen in humans, is involved in the initiation and progression of estrogen-dependent diseases such as breast cancer and endometriosis. Its local production in the target cell is regulated by 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17 beta-HSD1), which catalyzes E2-formation by reduction of the weak estrogen estrone (E1). Because the enzyme is expressed M the diseased tissues, inhibition of 17 beta-HSD1 is considered as a promising therapy for the treatment of estrogen-dependent diseases. For the development of novel inhibitors, a structure-and ligand-based design strategy was applied, resulting in bicyclic substituted hydroxyphenylmethanones. In vitro testing revealed high inhibitory potencies toward human placental 17 beta-HSD1. Compounds were further evaluated with regard to selectivity (17 beta-HSD2, estrogen receptors ER alpha and ER beta), intracellular activity (T47D cells), and metabolic stability. The most promising compounds, 14 and 15, showed IC50 values in the low nanomolar range in the cell-free and cellular assays (8-27 nM), more than 30-fold selectivity toward 17 beta-HSD2 and no affinity toward the ERs. The data obtained make these inhibitors interesting candidates for further preclinical evaluation.

  DOI：

  10.1021/jm101073q
• 作为产物：
  描述：

  间甲氧基苯甲酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 150.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 1.75h， 生成 (3-methoxyphenyl)[5-(2-methoxyphenyl)-2-thienyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  17β-羟基类固醇脱氢酶1（17β-HSD1）的双环取代羟苯甲酮类型抑制剂：双环部分的作用

  摘要：

  在雌激素依赖性疾病（如乳腺癌和子宫内膜异位症）的治疗中，仍需要探索一个有吸引力的靶标，该酶是雌二醇生物合成（E2）合成的最后一步：17β-羟基类固醇脱氢酶1（17β -HSD1）。它催化将活性较弱的雌酮（E1）还原为E2，这是人类中最有效的雌激素。抑制17β-HSD1可降低细胞内E2浓度，从而为雌激素依赖性疾病提供了治疗靶点。最近，我们报道了一类新型的高活性和选择性17β-HSD1抑制剂：双环取代的羟苯基甲烷。在此，描述了双环部分上的其他结构变化，特别是着眼于其羟基官能团的交换。合成了29种新型抑制剂，并在无细胞和细胞试验中评估了17β-HSD1抑制作用，对17βHSD2和雌激素受体（ER）α和β的选择性以及代谢稳定性。最好的化合物表现出IC50个值的12 n M（无细胞测定）和78 n M（细胞测定），对17β-HSD1的高选择性和合理的代谢稳定性。分子对接研究提供了对该化合物与17β-HSD1的蛋白质-配体相互作用的见解。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000457

文献信息

• [EN] SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA 17-BÊTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 1
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2012025638A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The invention relates to selective, non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17β-HSD1) inhibitors their production and use, especially for the treatment and/or prophylaxis of hormone-related diseases.

  这项发明涉及选择性的、非类固醇17β-羟基类固醇脱氢酶1型（17β-HSD1）抑制剂的生产和使用，特别用于治疗和/或预防激素相关疾病。
• SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITORS
  申请人：Universität des Saarlandes

  公开号：EP2609089A1

  公开（公告）日：2013-07-03