1-Acetyl-5-carbomethoxy-7-chloro-4-methoxyindole | 129511-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-Acetyl-5-carbomethoxy-7-chloro-4-methoxyindole
• 英文别名: methyl 1-acetyl-7-chloro-4-methoxyindole-5-carboxylate
• CAS: 129511-08-6
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₄
• 分子量: 281.696
• InChiKey: JOQYTDVDOYDHCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Acetyl-5-carbomethoxy-7-chloro-4-methoxyindole 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以77.1%的产率得到1-Acetyl-5-carbomethoxy-7-chloro-4-methoxy-1,2-dihydroindole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.

  摘要：

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.42
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-acetamido-2-(allyloxy)benzoate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 四氧化锇 、 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 1-Acetyl-5-carbomethoxy-7-chloro-4-methoxyindole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.

  摘要：

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.42

文献信息

• Substituted saturated and unsaturated indole quinoline and benzazepine
  申请人：Rorer Pharmaceutical Corp.

  公开号：US04920219A1

  公开（公告）日：1990-04-24

  Certain specific substituted azabicyclic carboxiamides and their valuable use as 5-HT3 antagonists having CNS and gastric prokenetic activity void of any D.sub.2 receptor binding properties are disclosed.

  披震胺类环酰胺化合物及其作为5-HT3拮抗剂的有价值用途被揭示，具有中枢神经系统和胃动力活性，且不具有任何D.sub.2受体结合特性。
• PELLETIER, JEFFREY C.;YOUSSEFYEH, RAYMOND D.;CAMPBELL, HENRY F.
  作者：PELLETIER, JEFFREY C.、YOUSSEFYEH, RAYMOND D.、CAMPBELL, HENRY F.

  DOI：——

  日期：——
• US4920219A
  申请人：——

  公开号：US4920219A

  公开（公告）日：1990-04-24
• US5063230A
  申请人：——

  公开号：US5063230A

  公开（公告）日：1991-11-05
• [EN] SUBSTITUTED SATURATED AND UNSATURATED INDOLE QUINOLINE AND BENZAZEPINE CARBOXAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACOLOGICAL AGENTS
  申请人：——

  公开号：WO1990006113A1

  公开（公告）日：1990-06-14

  [EN] A bicyclic benzomonoazacyclic carboxamide compound having 5-HT3 antagonist activity and a pharmaceutical composition containing the same and the use thereof, including treatment therewith of a patient suffering from gastrointestinal disorders and treatment therewith of a patient suffering from psychochemical imbalances of the brain.
  [FR] L'invention se rapporte à un composé bicyclique de carboxamide benzomonoazacyclique présentant une activité d'antagoniste 5-HT3 et à une préparation pharmacetique contenant ce composé, ainsi qu'à son utilisation, comprenant le traitement de patients souffrant de troubles gastro-intestinaux et le traitement de patients souffrant de déséquilibres psychochimiques du cerveau.