(4-benzylpiperazin-1-yl)(2-(3-methoxyphenyl)-quinolin-4-yl)methanone | 353767-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (4-benzylpiperazin-1-yl)(2-(3-methoxyphenyl)-quinolin-4-yl)methanone
• 英文别名: (4-Benzylpiperazino)[2-(3-methoxyphenyl)-4-quinolyl]methanone；(4-benzylpiperazin-1-yl)-[2-(3-methoxyphenyl)quinolin-4-yl]methanone
• CAS: 353767-41-6
• 化学式: C₂₈H₂₇N₃O₂
• mdl: MFCD01834942
• 分子量: 437.541
• InChiKey: VKSVJQOJUSUALE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(3-甲氧基苯基)喹啉-4-羧酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (4-benzylpiperazin-1-yl)(2-(3-methoxyphenyl)-quinolin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  啮齿类动物高血压模型的变构无赖氨酸（WNK）激酶抑制剂的优化和功效

  摘要：

  观察到的三种不同的ATP非竞争性无赖氨酸（WNK）激酶抑制剂系列的结构活性关系，以及先前公开的与WNK1结合的变构抑制剂的晶体结构，导致定义核心和侧链关系的重叠假说跨越不同的系列。反过来，这可以通过支架变形实现有效的优化，从而得到具有适合体内应用的选择性，细胞效价和药代动力学特性的良好平衡的化合物概念验证研究。口服时，优化的化合物可降低过表达人WNK1的小鼠的血压，并在自发性高血压大鼠（SHR）中诱导利尿，利尿和利尿，这证实了这种抑制WNK激酶活性的机制可有效调节心血管稳态。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00708

文献信息

• Optimization of Allosteric With-No-Lysine (WNK) Kinase Inhibitors and Efficacy in Rodent Hypertension Models
  作者：Ken Yamada、Julian Levell、Taeyong Yoon、Darcy Kohls、David Yowe、Dean F. Rigel、Hidetomo Imase、Jun Yuan、Kayo Yasoshima、Keith DiPetrillo、Lauren Monovich、Lingfei Xu、Meicheng Zhu、Mitsunori Kato、Monish Jain、Neeraja Idamakanti、Paul Taslimi、Toshio Kawanami、Upendra A. Argikar、Vidya Kunjathoor、Xiaoling Xie、Yukiko I. Yagi、Yuki Iwaki、Zachary Robinson、Hyi-Man Park

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00708

  日期：2017.8.24

  The observed structure–activity relationship of three distinct ATP noncompetitive With-No-Lysine (WNK) kinase inhibitor series, together with a crystal structure of a previously disclosed allosteric inhibitor bound to WNK1, led to an overlay hypothesis defining core and side-chain relationships across the different series. This in turn enabled an efficient optimization through scaffold morphing, resulting

  观察到的三种不同的ATP非竞争性无赖氨酸（WNK）激酶抑制剂系列的结构活性关系，以及先前公开的与WNK1结合的变构抑制剂的晶体结构，导致定义核心和侧链关系的重叠假说跨越不同的系列。反过来，这可以通过支架变形实现有效的优化，从而得到具有适合体内应用的选择性，细胞效价和药代动力学特性的良好平衡的化合物概念验证研究。口服时，优化的化合物可降低过表达人WNK1的小鼠的血压，并在自发性高血压大鼠（SHR）中诱导利尿，利尿和利尿，这证实了这种抑制WNK激酶活性的机制可有效调节心血管稳态。