8-(三氟甲基)腺苷 | 76513-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 8-(三氟甲基)腺苷
• 英文名称: 8-(trifluoromethyl)adenosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-8-(trifluoromethyl)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 76513-89-8
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃N₅O₄
• 分子量: 335.243
• InChiKey: HQKJJDQNHQUFLL-UUOKFMHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(三氟甲基)腺苷 在 2,6-二甲基吡啶 、 磷酸三甲酯 、 2,2'-二硫二吡啶 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基化嘌呤核糖核苷酸的合成及其作为19F NMR探针的评估。

  摘要：

  受保护的鸟苷和腺苷核糖核苷以及鸟嘌呤核苷酸很容易被核碱基内的CF3取代基官能化。在自由基产生条件下，被保护的鸟嘌呤在C8位置被三氟甲基化，产率高达95％，鸟苷5'-低聚磷酸酯的产率高达35％。在腺苷的情况下，三氟甲基化的选择性在很大程度上取决于官能团的保护策略，并导致一组具有不同取代模式（C8，C2或两者）的CF3修饰核苷，收率高达37％。基于亚磷酰胺基化学的进一步转化以良好的产率提供了各种CF 3取代的单和二核苷低聚磷酸盐。用三种不同的人类核苷酸水解酶（Fhit，DcpS和cNIIIB）证明了三氟甲基化核苷酸作为探针进行基于19F NMR的实时酶反应监测的实用性。底物和产物的共振被充分分离，以能够有效跟踪感兴趣的每种酶活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03198
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三-O-乙酰基-8-三氟甲基腺苷酸 在 甲胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到8-(三氟甲基)腺苷
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基化嘌呤核糖核苷酸的合成及其作为19F NMR探针的评估。

  摘要：

  受保护的鸟苷和腺苷核糖核苷以及鸟嘌呤核苷酸很容易被核碱基内的CF3取代基官能化。在自由基产生条件下，被保护的鸟嘌呤在C8位置被三氟甲基化，产率高达95％，鸟苷5'-低聚磷酸酯的产率高达35％。在腺苷的情况下，三氟甲基化的选择性在很大程度上取决于官能团的保护策略，并导致一组具有不同取代模式（C8，C2或两者）的CF3修饰核苷，收率高达37％。基于亚磷酰胺基化学的进一步转化以良好的产率提供了各种CF 3取代的单和二核苷低聚磷酸盐。用三种不同的人类核苷酸水解酶（Fhit，DcpS和cNIIIB）证明了三氟甲基化核苷酸作为探针进行基于19F NMR的实时酶反应监测的实用性。底物和产物的共振被充分分离，以能够有效跟踪感兴趣的每种酶活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03198

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• [EN] MODIFIED NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF<br/>[FR] MOLÉCULES D'ACIDE NUCLÉIQUE MODIFIÉES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MODERNA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014093924A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present disclosure provides modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and methods of using them.

  本公开提供了经修改的核苷、核苷酸和核酸，以及它们的使用方法。
• Studies on organic fluorine compounds. Part 35. Trifluoromethylation of pyrimidine- and purine-nucleosides with trifluoromethyl–copper complex
  作者：Yoshiro Kobayashi、Kenjiro Yamamoto、Toyohira Asai、Masanori Nakano、Itsumaro Kumadaki

  DOI：10.1039/p19800002755

  日期：——

  Halogenated nucleoside derivatives were trifluoromethylated using a solution of a trifluoromethyl–copper complex, which was prepared by shaking trifluoromethyl iodide and copper powder in hexamethylphosphoric triamide and filtering off the excess of copper powder. The following trifluoromethylated nucleosides were obtained in moderate to good yields: 5-trifluoromethyl-uridine, -deoxyuridine, -cytidine

  使用三氟甲基-铜络合物的溶液将卤代的核苷衍生物进行三氟甲基化，该溶液是通过将三氟甲基碘和铜粉在六甲基磷酸三酰胺中振摇并滤出过量的铜粉而制得的。以中等至良好的产率获得以下三氟甲基化的核苷：5-三氟甲基-尿苷，-脱氧尿苷，-胞苷，-脱氧胞苷和-阿拉伯糖基胞嘧啶；8-三氟甲基-腺苷，-脱氧腺苷和-肌苷；和6-三氟甲基核呋喃呋喃糖基嘌呤。该程序提供了许多三氟甲基化合物的简单合成方法。
• [EN] TRANSLATIONAL ENHANCERS AND RELATED METHODS<br/>[FR] AMPLIFICATEURS DE TRADUCTION ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：EFFECTOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021001739A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present disclosure relates to novel translational enhancers comprising an eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) ligand attached to a dinucleotide. The present disclosure also relates to RNA molecules (e.g., mRNAs) comprising the novel translational enhancers, which imparts properties to the RNA molecules that are advantageous to therapeutic development, methods of using RNA molecules comprising such novel translational enhancers for therapeutic uses, as well as kits containing the translational enhancers.

  本公开涉及包含连接到二核苷酸的真核起始因子4E（eIF4E）配体的新型转译增强剂。本公开还涉及包含这些新型转译增强剂的RNA分子（例如mRNA），这些RNA分子赋予了对治疗开发有利的特性，以及使用包含这些新型转译增强剂的RNA分子进行治疗用途的方法，以及包含转译增强剂的试剂盒。
• [EN] POLYNUCLEOTIDES ENCODING LIPOPROTEIN LIPASE FOR THE TREATMENT OF HYPERLIPIDEMIA<br/>[FR] POLYNUCLÉOTIDES CODANT POUR LA LIPOPROTÉINE LIPASE DESTINÉS AU TRAITEMENT DE L'HYPERLIPIDÉMIE
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017201333A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The invention relates to mRNA therapy for the treatment of hyperlipidemia. mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode human lipoprotein lipase (LPL), isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising LPL. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto, mRNA therapeaies of the invention increase and/or restore deficient levels of LPL expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease levels of triglycerides associated with deficient LPL activity in subjects.

  该发明涉及mRNA疗法用于治疗高脂血症。该发明中使用的mRNA，在体内给予时，编码人类脂蛋白脂肪酶（LPL）、其异构体、其功能性片段以及包含LPL的融合蛋白。该发明中的mRNA最好被封装在脂质纳米颗粒（LNPs）中，以实现对受试者的细胞和/或组织的高效传递，当给予治疗时，该发明中的mRNA疗法增加和/或恢复受试者中LPL表达和/或活性的不足水平。该发明中的mRNA疗法进一步降低与受试者中LPL活性不足相关的甘油三酯水平。