(R)-[8-chloro-2-(4-chlorophenyl)quinolin-4-yl]-[(2R)-piperidin-2-yl]methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-[8-chloro-2-(4-chlorophenyl)quinolin-4-yl]-[(2R)-piperidin-2-yl]methanol
• 化学式: C₂₁H₂₀Cl₂N₂O
• 分子量: 387.3
• InChiKey: GOVNXGKKGVVELA-WIYYLYMNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 (R)-[8-chloro-2-(4-chlorophenyl)quinolin-4-yl]-[(2R)-piperidin-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  甲氟喹类似物立体异构体的合成及抗真菌活性

  摘要：

  新型隐球菌和白色念珠菌是全球威胁生命的真菌感染的最常见原因之一。尽管目前有抗真菌治疗，但与这些感染相关的高死亡率凸显了对新药的需求。在我们之前的工作中，我们证明了临床使用的抗疟药甲氟喹的类似物（8-氯-2-（4-氯苯基）喹啉-4-基）（哌啶-2-基）甲醇（ 4377 ）具有抗真菌作用活性和穿透中枢神经系统的能力。在此，我们描述了4377的所有四种立体异构体的合成和抗真菌测定。所有四种立体异构体都保留了有效的抗真菌活性，赤型对映体对新型念珠菌和白色念珠菌的 MIC 值分别为 1 和 4 μg/mL，苏型对映体的 MIC 值分别为 2 和 8 μg/mL。这些结果表明哌啶甲醇基团的立体化学对于4377的抗真菌特性并不重要，并为未来的药物化学优化工作提供了指导。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00031

文献信息

• 10.1021/acsmedchemlett.4c00031
  作者：Guin, Soumitra、Alden, Kathryn M.、Krysan, Damian J.、Meyers, Marvin J.

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00031

  日期：——

  infections despite current antifungal therapy highlights the need for new drugs. In our previous work, we demonstrated that an analogue of the clinically used antimalarial mefloquine, (8-chloro-2-(4-chlorophenyl)quinolin-4-yl)(piperidin-2-yl)methanol (4377), has both antifungal activity and the ability to penetrate the central nervous system. Herein we describe the synthesis and antifungal assay of all four

  新型隐球菌和白色念珠菌是全球威胁生命的真菌感染的最常见原因之一。尽管目前有抗真菌治疗，但与这些感染相关的高死亡率凸显了对新药的需求。在我们之前的工作中，我们证明了临床使用的抗疟药甲氟喹的类似物（8-氯-2-（4-氯苯基）喹啉-4-基）（哌啶-2-基）甲醇（ 4377 ）具有抗真菌作用活性和穿透中枢神经系统的能力。在此，我们描述了4377的所有四种立体异构体的合成和抗真菌测定。所有四种立体异构体都保留了有效的抗真菌活性，赤型对映体对新型念珠菌和白色念珠菌的 MIC 值分别为 1 和 4 μg/mL，苏型对映体的 MIC 值分别为 2 和 8 μg/mL。这些结果表明哌啶甲醇基团的立体化学对于4377的抗真菌特性并不重要，并为未来的药物化学优化工作提供了指导。