8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓-3-羧酸 | 59468-44-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓-3-羧酸
• 英文名称: 8-Chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 8-chloro-6-(2-fluoro-phenyl)-1-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid；8-chloro-6-(o-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid；8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo (1,5-a)(1,4)benzodiazepine-3-carboxylic acid；8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine 3-carboxylic acid；8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-3-carboxylic acid
• CAS: 59468-44-9
• 化学式: C₁₉H₁₃ClFN₃O₂
• 分子量: 369.783
• InChiKey: WZNYKINYEPCGAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  590.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓-3-羧酸 在 盐酸 、 水 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 马来酸咪达唑仑
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 4H-IMIDAZO [1,5-a] [1,4] BENZODIAZEPINES, IN PARTICULAR MIDAZOLAM AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种制备4H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮，特别是米达唑的过程，通过对公式（II）的5-氨基甲基-1-苯基-1H-咪唑-4-羧酸衍生物的有效和选择性脱羧反应，避免形成6H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮副产物，并随后进行4H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮䓬酮产物的异构化过程。

  公开号：

  US20110275799A1
• 作为产物：
  描述：

  8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-5-oxide-3-carboxylic acid 在 anhydrous phosphorus trichloride 作用下， 以 sodium hydroxide 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Intermediates for the production of imidazobenzodiazepines

  摘要：

  介绍了公式##STR1##的新型中间体，其中X和Y分别为氢、卤素或三氟甲基，R.sub.1为氢或低碳基。还披露了一种导致这些中间体的过程以及它们转化为咪唑苯二氮杂苯并二氮杂苯的化合物的方法。

  公开号：

  US04238610A1

文献信息

• Imidazodiazepines and processes therefor
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04280957A1

  公开（公告）日：1981-07-28

  Novel Imidazobenzodiazepines and their analogs are useful as anticonvulsants, muscle relaxant, anxiolytic and sedative agents. Preferred compounds of this class belong to the imidazo[1,5-a][1,4]diazepine series which may have a very wide variety of organic substituents. An especially preferred genus included within the purview of the invention encompasses a compound of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen and lower alkyl preferably methyl; R.sub.3 and R.sub.5 are hydrogen; R.sub.4 is hydrogen, nitro and halogen, most preferably, chlorine, and in a most preferred embodiment when positioned on the fused benzo portion of the imidazobenzodiazepine is in the 8-position thereof, R.sub.6 is phenyl or halo, nitro, or lower alkyl-substituted phenyl, preferably, halo, with fluorine being the preferred halogen, the substituted fluoro being positioned in the 2-position of the phenyl moiety and R.sub.2 is hydrogen and lower alkyl.

  新型咪唑苯二氮杂环己烯和它们的类似物可用作抗癫痫药、肌肉松弛剂、抗焦虑药和镇静剂。该类的优选化合物属于咪唑并[1,5-a][1,4]二氮杂环己烯系列，可能具有非常广泛的有机取代基。在本发明的范围内尤其优选的一类包括式中的化合物，其中 R.sub.1 为氢和较低的烷基，最好是甲基；R.sub.3 和 R.sub.5 为氢；R.sub.4 为氢、硝基和卤素，最好是氯，在最优选的实施方式中，当位于咪唑苯二氮杂环的融合苯部位的 8-位时，R.sub.6 为苯基或卤素、硝基或较低烷基取代的苯基，最好是卤素，取代的氟在苯基中的 2-位，R.sub.2 为氢和较低的烷基。
• Process for the preparation of imidazodiazepine intermediates
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1199308A3

  公开（公告）日：2002-05-02

  The present invention relates to a process for the synthesis of a compound having formula XI, from a compound of formula X.

  本发明涉及一种从式X化合物合成式XI化合物的过程。
• 合成4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯二氮卓,特别 是咪达唑仑的方法
  申请人：徐州市心血管病研究所

  公开号：CN103319486B

  公开（公告）日：2017-10-10

  本发明涉及在NMP溶剂下使用DBU新型催化剂，通过式(VII)的选择性脱羧反应制备4H‑咪唑并[1，5‑a][1，4]苯二氮卓，特别是咪达唑仑的方法。避免了4H‑咪唑并[1，5‑a][1，4]苯二氮卓的异构化，提高了咪达唑仑合成的产率并降低了后处理的难度。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MIDAZOLAM<br/>[FR] PROCEDE D'ELABORATION DE MIDAZOLAM
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2001002402A1

  公开（公告）日：2001-01-11

  The present invention provides a process for the synthesis of Midazolam of formula (I) from a compound of formula (II), using thermodynamic, basic workup conditions. Additional steps to isolate the pure bulk product follow.

  本发明提供一种从式（II）的化合物使用热力学和碱性工作条件合成式（I）的咪达唑仑的方法。随后进行额外的步骤以分离纯的大量产物。
• PROCESS FOR PRODUCING HIGHLY PURE MIDAZOLAM AND SALTS THEREOF
  申请人：KRIVONOS Sonia

  公开号：US20090069306A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Provided is a process for producing highly pure midazolam and salts thereof, and a pharmaceutical composition containing the highly pure midazolam and/or a salt thereof.

  提供了一种制备高纯度咪达唑仑及其盐的方法，以及含有高纯度咪达唑仑和/或其盐的药物组合物。