9,10,11,12-四氢-9,12-环氧-1H-二吲哚[1,2,3-fg：3'，2'，1'-kl]吡咯并[3,4-i][1，6]苯并重氮电影-1,3(2H)-二酮 | 135897-06-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 9,10,11,12-四氢-9,12-环氧-1H-二吲哚[1,2,3-fg：3'，2'，1'-kl]吡咯并[3,4-i][1，6]苯并重氮电影-1,3(2H)-二酮
• 英文名称: 9,10,11,12-tetrahydro-9,12-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3′,2′,1′-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6] benzodiazocine-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 9,10,11,12-tetrahydro-9,12-epoxy-1H-diindolo [1,2,3-fg:3’,2’,1’-kl] pyrrolo [3,4-i][1,6] benzodiazocine-1,3(2H)-dione；9,10,11,12-tetrahydro-9,12-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3′,2′,1′-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodi-azocine-1,3(2H)-dione；9,10,11,12-tetrahydro-9,12-epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4- i][1,6]benzodiazocine-1,3[2H]-dione；SB‐218078；SB 218078；SB-218078；28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-3,5-dione
• CAS: 135897-06-2
• 化学式: C₂₄H₁₅N₃O₃
• 分子量: 393.401
• InChiKey: OTPNDVKVEAIXTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >340 °C
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≤5mg/ml；二甲基甲酰胺中≤5mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥存放

制备方法与用途

生物活性

SB-218078 是一种有效的、选择性且细胞可渗透的检查点激酶 1 (Chk1) 抑制剂，能够抑制 cdc25C 的 Chk1 磷酸化，IC50 值为 15 nM。它对 Cdc2 和 PKC 的抑制作用较弱，IC50 分别为 250 nM 和 1000 nM。SB-218078 可通过 DNA 损伤和细胞周期停滞诱导细胞凋亡。

目标蛋白	IC50 (nM)
Chk1	15
Cdc2	250
PKC	1000
细胞凋亡	-

体外研究

SB-218078 (2.5-5 μM; 18 小时; HeLa 细胞) 处理可消除 γ-辐射或拓扑异构酶 I Topotecan 抑制所引起的 G2 细胞周期停滞。在 HeLa 和 HT-29 细胞中，SB-218078 (500-625 μM; 96 小时) 处理显著增强了 DNA 损伤的细胞毒性。

细胞周期分析

参数	值
细胞系	HeLa 细胞
浓度 (μM)	2.5 μM, 5 μM
孵育时间 (小时)	18
结果	消除了 γ-辐射和拓扑异构酶 I 抑制引起的 G2 细胞周期停滞

细胞毒性测定

参数	值
细胞系	HeLa 和 HT-29 细胞
浓度 (μM)	500 nM, 625 nM
孵育时间 (小时)	96
结果	增强了 DNA 损伤的细胞毒性

体内研究

在 Myc 引发的淋巴瘤小鼠模型中，SB-218078 (5 mg/kg; 腹腔注射; 16 小时; C57/Bl6 小鼠) 处理可显著增加 γ-H2AX 和细胞凋亡水平，而对健康脾脏没有影响。

实验结果

参数	值
动物模型	ARF-/- 淋巴瘤 C57/Bl6 小鼠
用量 (mg/kg)	5
给药途径和时间	腹腔注射; 16 小时
结果	全淋巴瘤区域显著增加的 γ-H2AX 和细胞凋亡水平

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  12,13-二氢-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-C]咔唑-5,7(6H)-二酮 、 2,5-二甲氧基四氢呋喃 、 对甲苯磺酸 、 二氯甲烷 生成 9,10,11,12-四氢-9,12-环氧-1H-二吲哚[1,2,3-fg：3'，2'，1'-kl]吡咯并[3,4-i][1，6]苯并重氮电影-1,3(2H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  KLEINSCHROTH, JURGEN;HARTENSTEIN, JOHANNES;SCHACHTELE, CHRISTOPH;RUDOLPH,+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203432A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  This application discloses anti-P-cadherin antibodies, antigen binding fragments thereof, and antibody drug conjugates of said antibodies or antigen binding fragments, particularly antibody drug conjugates comprising anti-P-cadherin antibodies conjugated to auristatin analogs. The invention also relates to methods of treating cancer using the antibody drug conjugates. Also disclosed herein are methods of making the antibodies, antigen binding fragments, and antibody drug conjugates, and methods of using the antibodies and antigen binding fragments as diagnostic reagents.

  该应用程序披露了抗P-钙粘蛋白抗体、其抗原结合片段，以及所述抗体或抗原结合片段的抗体药物偶联物，特别是包括与奥利司他汀类似物偶联的抗P-钙粘蛋白抗体的抗体药物偶联物。该发明还涉及使用抗体药物偶联物治疗癌症的方法。本文还披露了制备抗体、抗原结合片段和抗体药物偶联物的方法，以及将抗体和抗原结合片段用作诊断试剂的方法。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017221092A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A compound of Formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein A, R6, R7 and R8 are as defined herein.

  提供了一种具有公式（IA）的化合物，或其药用可接受的盐，已被证明可用于治疗PRC2介导的疾病或紊乱：其中A，R6，R7和R8如本文所定义。
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：BATT David Bryant

  公开号：US20140308201A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention relates to anti-FGFR2 antibodies, antibody fragments, antibody drug conjugates, and their uses for the treatment of cancer.

  本发明涉及抗FGFR2抗体、抗体片段、抗体药物偶联物及其用于癌症治疗的用途。
• Antibody drug conjugates
  申请人：Abrams Tinya

  公开号：US10005836B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  This application discloses anti-P-cadherin antibodies, antigen binding fragments thereof, and antibody drug conjugates of said antibodies or antigen binding fragments. The invention also relates to methods of treating cancer using the antibodies, antigen binding fragments, and antibody drug conjugates. Also disclosed herein are methods of making the antibodies, antigen binding fragments, and antibody drug conjugates, and methods of using the antibodies and antigen binding fragments as diagnostic reagents.

  本申请公开了抗P-cadherin抗体、其抗原结合片段以及上述抗体或抗原结合片段的抗体药物共轭物。本发明还涉及使用这些抗体、抗原结合片段和抗体药物共轭物治疗癌症的方法。本发明还公开了制造抗体、抗原结合片段和抗体药物共轭物的方法，以及将抗体和抗原结合片段用作诊断试剂的方法。