9-(2-乙酰氧基乙氧基甲基)鸟嘌呤 | 102728-64-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 9-(2-乙酰氧基乙氧基甲基)鸟嘌呤
• 中文别名: 醋酸阿昔洛韦；阿昔洛韦杂质A；伐昔洛韦EP杂质I
• 英文名称: 9-[(acetoxyethoxy)methyl]guanine
• 英文别名: O-acetylacyclovir；9-(2-acetoxyethoxymethyl)-guanine；9-(2-acetyloxyethoxymethyl)guanine；9-(2-Acetoxyethoxymethyl)guanine；2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]ethyl acetate
• CAS: 102728-64-3
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄
• mdl: MFCD00871663
• 分子量: 267.244
• InChiKey: DMHAXLGAKQREIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-244°C (dec.)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R68
• 海关编码：
  2933599550
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

概述

阿昔洛韦的化学名称为轻基乙氧甲基鸟嘌呤，是由英国公司开发的一种广谱、高效且低毒的开环鸟苷类抗病毒药。它对疱疹病毒、巨细胞病毒及艾泼斯坦-巴尔病毒等引起的感染具有显著疗效。

用途

醋酸阿昔洛韦适用于治疗眼科和皮肤科疾病。此外，它与干扰素合用可治疗乙型肝炎。醋酸阿昔洛韦对单纯疱疹病毒1型和2型表现出极高的活性，并且对水痘带状疱疹病毒及巨细胞病毒也有一定的抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2-乙酰氧基乙氧基甲基)鸟嘌呤 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 Dulbecco's Modified Phosphite-Buffer Saline 、 SIRC cell lysate 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 盐酸万乃洛韦
  参考文献：
  名称：

  阿昔洛韦酯前药通过兔角膜和SIRC-兔角膜上皮细胞系的运输。

  摘要：

  这项研究的目的是评估无环鸟苷（ACV）前药通过兔角膜细胞系（SIRC）和角膜的渗透性，并表征SIRC细胞系用于酯类前药的转运和代谢研究。无环鸟苷抗病毒剂无环鸟苷的前药衍生化用于改善其跨角膜的渗透性。新西兰白化兔被用作角膜研究的动物模型。在聚酯膜上生长的SIRC细胞系用于运输这些前药。在膜支持物上生长10天的SIRC细胞会发育四到六层上皮细胞，这与正常兔角膜上皮层相当。使用并排扩散池装置在兔角膜和融合的SIRC细胞上进行运输实验。在SIRC细胞裂解物中评估了这些化合物的酶水解作用。采用适当的反相HPLC方法同时定量前药和ACV。其中某些前药（丙二酰ACV和乙酰基ACV）的角膜渗透性高于ACV。与完整角膜相比，所有前药的SIRC细胞系渗透性值均较高。相对于ACV，跨SIRC细胞系运输的ACV前药的总量（即未水解的前药和再生的ACV）更多。在SIRC细胞系匀浆中进行的水解研究表明，前药的生物转化

  DOI：

  10.1002/jps.1101
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 cesium iodide ammonium sulfate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 9-(2-乙酰氧基乙氧基甲基)鸟嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Efficient Synthesis of Acyclic Nucleosides by N-Alkylation of Pyrimidine and Purine-bases Using a New Coupling Agent of Cesium Iodide

  摘要：

  成功合成了无环核苷，包括((1,3-双(苄氧基)-2-丙氧基)甲基)-2-硫代吡啶、-尿嘧啶、-2-硫代尿嘧啶和-2-硫代腺嘌呤，以及(2-乙酰氧乙氧基甲基)-2-硫代腺嘌呤、-2-硫代吡啶、-尿嘧啶和-2-硫代尿嘧啶，合成方法为在中性条件下，使用碘化铯在乙腈中通过与相应的烷基乙酸酯(2)和烷基氯化物(3)进行N-烷基化反应，获得了良好的产量。

  DOI：

  10.1246/cl.1988.1045

文献信息

• 2-Amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04146715A1

  公开（公告）日：1979-03-27

  Method of preparing 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine which comprises preparing the compound ##STR1## wherein R and R.sup.1 are hydrogen, lower alkyl and phenyl and then hydrolyzing same. 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine is useful as an antiviral.

  制备9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤的方法包括制备化合物##STR1##其中R和R.sup.1为氢、低碳烷基和苯基，然后水解。9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤可用作抗病毒药物。
• [EN] PRODRUGS CLEAVABLE BY CD26<br/>[FR] PROMEDICAMENTS POUVANT ETRE CLIVES A MOYEN DE CD26
  申请人：LEUVEN K U RES & DEV

  公开号：WO2004098644A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention provides a new prodrug technology and new prodrugs in order to increase the solubility, to modulate plasma protein binding or to enhance the biovailability of a drug. In the present invention the prodrugs are conjugates of a therapeutic compound and a peptide (eg tetrapeptide or hexapeptide) wherein the conjugate is cleavable by dipeptidyl-peptidases, more preferably by CD26, also known as DPPIV (dipeptidyl aminodipeptidase IV). The present invention furthermore provides a method of producing said prodrugs, to enhance brain and lymphatic delivery of drugs and/or to extend drug half-lives in plasma.

  本发明提供了一种新的前药技术和新的前药，以增加药物的溶解度，调节血浆蛋白结合或增强药物的生物利用度。在本发明中，前药是治疗化合物和肽（例如四肽或六肽）的结合物，其中结合物可被二肽肽酶（更优选为CD26，也称为DPPIV，即二肽氨二肽酶IV）水解。本发明还提供了一种生产所述前药的方法，以增强药物在大脑和淋巴系统中的传递，并/或延长药物在血浆中的半衰期。
• Preparation of N-9 substituted guanine compounds
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05565565A1

  公开（公告）日：1996-10-15

  The invention relates to efficient and selective processes for the synthesis of the antiviral N-9 substituted guanine compounds acyclovir and ganciclovir.

  这项发明涉及一种高效且选择性的合成抗病毒N-9取代鸟苷化合物阿昔洛韦和甘氨酸胞苷的过程。
• Synthesis of acyclic nucleoside analogues based on 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ones by one-step Vorbrüggen glycosylation
  作者：Igor A. Khalymbadzha、Tatyana S. Shestakova、Julia O. Subbotina、Oleg S. Eltsov、Alexandra A. Musikhina、Vladimir L. Rusinov、Oleg N. Chupakhin、Inna L. Karpenko、Maxim V. Jasko、Marina K. Kukhanova、Sergey L. Deev

  DOI：10.1016/j.tet.2013.12.051

  日期：2014.2

  the absence of N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide (BSA). Glycosylated products 6a–f and 7a–f underwent reversible isomerization under TMSOTf treatment. The ratio of glycosylated products of the coupling reaction between 4 and 5 was thermodynamically controlled. A similar reaction occurred if ZnCl2 was chosen as a catalyst, although lower yields of the acyclic analogues of nucleosides were observed. The

  在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（TMSOTf）存在下，使1,2,4-三唑并[1,5- a ]嘧啶-7-酮4a - i与（2-乙酰氧基乙氧基）乙酸甲酯5反应获得新的阿昔洛韦类似物（Vorbrüggen程序）。化合物4a – f和5之间的耦合分别导致N3-和N4-异构体6和7的混合物。相反，化合物4g – i与5的反应选择性地进行，仅形成N3-异构体。发现比率为6a – f与图7a - ˚F依赖于存在或不存在的Ñ，ö双（三甲基硅烷基）乙酰胺（BSA）。在TMSOTf处理下，糖基化产物6a – f和7a – f经历了可逆异构化。热力学控制4和5之间偶联反应的糖基化产物的比例。如果ZnCl 2发生类似的反应尽管观察到较低的核苷无环类似物产率，但还是选择了“草”作为催化剂。其他嘌呤（腺嘌呤和鸟嘌呤）的糖基化可以通过Vorbrüggen程序的非BSA修饰来实现。
• Process for the synthesis of 9-(2-hydroxyethoxy methyl) guanine
  申请人：Solar Chemical S.A.

  公开号：US05496945A1

  公开（公告）日：1996-03-05

  A process for the synthesis of 9-(2-hydroxyethoxy methyl) guanine in which guanine, or its salts, is reacted with 2-4 moles of hexamethyldisilazane, in the presence of an aprotic solvent and of ammonium sulfate. Thereafter, the trimethylsilyl derivative, without being isolated, is reacted with a stoichiometric quantity of an acyloxyethoxy methyl halide and hydrolyzed with aqueous sodium acetate or sodium hydroxyde to give 9-(2-hydroxyethyoxy methyl) guanine.

  一种合成9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤的过程，其中鸟嘌呤或其盐与2-4摩尔的六甲基二硅氮烷在无极性溶剂和硫酸铵的存在下反应。随后，未经分离的三甲基硅基衍生物与等量的酰氧乙氧基甲基卤化物反应，并用水合醋酸钠或氢氧化钠水解以得到9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤。