Cbz-伐昔洛韦 | 124832-31-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Cbz-伐昔洛韦
• 中文别名: N-苄氧羰基-L-缬氨酸2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基酯；CBZ-L-伐昔洛韦；CBZ-伐昔洛韦；N-苄氧羰基-L-缬氨酸 2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基酯
• 英文名称: N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-valine 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]ethyl ester
• 英文别名: 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purine-9-yl)methoxy]ethyl N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-valinate；Benzyloxycarbonyl valacyclovir；2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]ethyl (2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 124832-31-1
• 化学式: C₂₁H₂₆N₆O₆
• 分子量: 458.474
• InChiKey: ZQSUAJRZJTUOEA-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161 - 163°C
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2933599550
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

SDS

1.1 产品标识符
: 2-[(2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-
产品名称
yl)methoxy]ethyl N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-valinate
1.2 鉴别的其他方法
N-[(Phenylmethoxy)carbonyl]-L-valine 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]ethyl ester
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
急性毒性, 经皮 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H313 接触皮肤可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-[(Phenylmethoxy)carbonyl]-L-valine 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-
别名
purin-9-yl)methoxy]ethyl ester
: C21H26N6O6
分子式
: 458.47 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-[(2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)methoxy]ethyl N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-valinate
-
CAS 号 124832-31-1

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 166.5 - 168 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
0.022 g/l 在 20 °C
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.1 在 18 °C
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
不要受阳光直接照射。
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
GPMT是一种用来确定皮肤过敏物质的试验 - 豚鼠 - 未引起试验动物过敏。
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 半致死有效浓度（EC50） - 鱼 - > 10.5 mg/l - 96 h
对水蚤和其他水生无脊 半致死有效浓度（EC50） - 红虫 - > 14 mg/l - 48 h
椎动物的毒性
对藻类的毒性 半抑制浓度 (IC 50) - Algae - > 15.2 mg/l - 72 h
12.2 持久存留性和降解性
生物降解性 结果: 2.5 % - 根据生物降解试验的结果,此产品属于不易降解的。
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

Cbz-Valaciclovir（苯甲氧羰基缬更昔洛韦）可用于制备Valaciclovir（HY-17425），适用于抗病毒研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-伐昔洛韦 在 钯 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 伐昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic valine esters of acyclovir and pharmaceutically acceptable

  摘要：

  本发明涉及嘌呤核苷酸阿昔洛韦的某些氨基酸酯，其药用盐及其在治疗疱疹病毒感染中的应用。该发明还包括用于制备这些化合物的药用配方和过程。

  公开号：

  US04957924A1
• 作为产物：
  描述：

  阿昔洛韦 在 N-甲基吗啉 、 苯磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 Cbz-伐昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing amino acid esters of nucleoside analogues

  摘要：

  描述了一种制备核苷类似物酯的过程，包括在三级胺和活化剂的存在下，将核苷类似物与保护的氨基酸缩合，所述活化剂选择自有机磷酰卤化物、有机膦酸卤化物、脂肪族磺酰卤化物和芳香族磺酰卤化物。

  公开号：

  US20060178512A1

文献信息

• VALACYCLOVIR PROCESS
  申请人：Khunt Devjibhai Mayur

  公开号：US20070112193A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  A process for preparing valacyclovir or a salt thereof.

  制备缬氯洛韦或其盐的方法。
• Transport of Acyclovir Ester Prodrugs Through Rabbit Cornea and SIRC‐Rabbit Corneal Epithelial Cell Line
  作者：Rahul V. Tak、Dhananjay Pal、Hongwu Gao、Surajit Dey、Ashim K. Mitra

  DOI：10.1002/jps.1101

  日期：2001.10

  permeability of acyclovir (ACV) prodrugs through the rabbit corneal cell line (SIRC) as well as the cornea, and characterize the SIRC cell line for transport and metabolism studies of ester prodrugs. Prodrug derivatization of an acycloguanosine antiviral agent, acyclovir, was employed to improve its permeability across the cornea. New Zealand albino rabbits were used as an animal model for corneal studies

  这项研究的目的是评估无环鸟苷（ACV）前药通过兔角膜细胞系（SIRC）和角膜的渗透性，并表征SIRC细胞系用于酯类前药的转运和代谢研究。无环鸟苷抗病毒剂无环鸟苷的前药衍生化用于改善其跨角膜的渗透性。新西兰白化兔被用作角膜研究的动物模型。在聚酯膜上生长的SIRC细胞系用于运输这些前药。在膜支持物上生长10天的SIRC细胞会发育四到六层上皮细胞，这与正常兔角膜上皮层相当。使用并排扩散池装置在兔角膜和融合的SIRC细胞上进行运输实验。在SIRC细胞裂解物中评估了这些化合物的酶水解作用。采用适当的反相HPLC方法同时定量前药和ACV。其中某些前药（丙二酰ACV和乙酰基ACV）的角膜渗透性高于ACV。与完整角膜相比，所有前药的SIRC细胞系渗透性值均较高。相对于ACV，跨SIRC细胞系运输的ACV前药的总量（即未水解的前药和再生的ACV）更多。在SIRC细胞系匀浆中进行的水解研究表明，前药的生物转化
• [EN] NOVEL PSEUDOMORPH OF VALACICLOVIR HYDROCHLORIDE<br/>[FR] NOUVEAU PSEUDOMORPHE D'HYDROCHLORURE DE VALACICLOVIR
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2006035452A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The present invention relates to a stable novel pseudomorph of Valaciclovir hydrochloride and the process for its preparation by the debenzylation of 2-[(2-Amino-l,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]ethyl N- [(benzyloxy)carbonyl]L-valinate by bubbling hydrogen gas in presence of HCl, isolating the product in a mixture of ethanol and water followed by crystallization in aq.ethanol, drying under vacuum and allowing to adsorb moisture at ambient conditions.

  本发明涉及一种稳定的新型伪形态的盐酸瓦拉西克洛韦以及其制备方法，通过在HCl存在下通过在氢气气泡中脱苄基2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧基-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基N-[(苄氧基)羰基]L-缬氨酸酯，然后在乙醇和水的混合物中分离产物，随后在水乙醇中结晶，真空干燥并允许在常温下吸附湿气。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALACYCLOVIR HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE VALACYCLOVIR
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2013076688A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides a process for the preparation of 2-[(2-amino-1,6-dihydro- 6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]ethyl L-valine ester hydrochloride (valacyclovir hydrochloride) of formula I comprising deprotection of N-[(benzyloxy)carbonyl]-L- valine-2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl) methoxy]ethyl ester, of formula II using 5% palladium on carbon as a catalyst and mineral acid in the presence of water, avoiding use of organic solvents under hydrogen pressure to yield valacyclovir hydrochloride having yield of ≥90% and purity of ≥99.5%, pharmaceutically acceptable grade. The valacyclovir hydrochloride obtained using the process of the present invention is valacyclovir hydrochloride polymorphic Form I.

  本发明提供了一种制备2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧基-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基L-缬氨酸酯盐酸盐（缬氨酸盐酸盐）的方法，包括将式I的N-[(苄氧羰基)氨基]-L-缬氨酸-2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧基-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基酯脱保护，使用5%碳载钯作为催化剂和矿酸在水的存在下，避免使用有机溶剂在氢气压力下，得到产率≥90%且纯度≥99.5%，药用级别的缬氨酸盐酸盐。使用本发明方法获得的缬氨酸盐酸盐是缬氨酸盐酸盐多形式I。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALACYCLOVIR HYDROCHLORIDE
  申请人：PIRAMAL ENTERPRISES LIMITED

  公开号：US20140296520A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides a process for the preparation of 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-yl)]ethyl L-valine ester hydrochloride (valacyclovir hydrochloride) of formula I comprising deprotection of N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-valine-2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)methoxy]ethyl ester, of formula II using 5% palladium on carbon as a catalyst and mineral acid in the presence of water, avoiding use of organic solvents under hydrogen pressure to yield valacyclovir hydrochloride having yield of ≧90% and purity of ≧99.5%, pharmaceutically acceptable grade. The valacyclovir hydrochloride obtained using the process of the present invention is valacyclovir hydrochloride polymorphic Form I.

  本发明提供了一种制备2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧基-9H-嘧啶-9-基)甲氧基]乙基L-缬氨酸酯盐酸盐（瓦拉西克洛韦盐酸盐）的方法，包括在水存在下使用5%载铂碳作为催化剂和矿酸对具有式I的N-[(苄氧羰基)羰基]-L-缬氨酸-2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧基-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙酯，具有式II的去保护，避免使用有机溶剂在氢气压力下，产率≧90%，纯度≧99.5%，药用级的瓦拉西克洛韦盐酸盐。使用本发明的方法得到的瓦拉西克洛韦盐酸盐是瓦拉西克洛韦盐酸盐多形式I。