9-氯-5,6,7,8-四氢吖啶-3-羧酸 | 902586-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 9-氯-5,6,7,8-四氢吖啶-3-羧酸
• 英文名称: 9-chloro-5,6,7,8-tetrahydroacridine-3-carboxylic acid
• CAS: 902586-59-8
• 化学式: C₁₄H₁₂ClNO₂
• 分子量: 261.708
• InChiKey: WBIKDLIOIPPDKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  在无氧环境中，存储温度为2-8°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-2-羟基乙胺 、 9-氯-5,6,7,8-四氢吖啶-3-羧酸 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 9-chloro-N-(2-hydroxyethyl)-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydroacridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  USP7小分子抑制剂干扰泛素结合

  摘要：

  泛素系统调节真核生物中必需的细胞过程。泛素作为单体或链与底物蛋白质连接，泛素修饰的拓扑结构调节底物与特定蛋白质的相互作用。因此，泛素化指导各种底物的命运，包括蛋白酶体降解。去泛素酶从底物中切割泛素，并与疾病有关。例如，泛素特异性蛋白酶7（USP7）调节p53肿瘤抑制因子和其他对肿瘤细胞存活至关重要的蛋白质的稳定性。然而，开发选择性的去泛素酶抑制剂一直是具有挑战性的，并且没有用小分子抑制剂解决共晶体结构。在这里，使用基于核磁共振的筛选和基于结构的设计，我们描述了选择性USP7抑制剂GNE-6640和GNE-6776的开发。这些化合物可通过化学治疗剂和靶向化合物（包括PIM激酶抑制剂）诱导肿瘤细胞死亡并增强细胞毒性。结构研究表明，GNE-6640和GNE-6776非共价地靶向距催化半胱氨酸12Å的USP7。这些化合物减弱了泛素结合，从而抑制了USP7去泛素酶的活性。GNE-6640和GNE-6

  DOI：

  10.1038/nature24006
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基对苯二甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9-氯-5,6,7,8-四氢吖啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Novel Selective Inhibitors of Ubiquitin Specific Protease 7, the Pharmaceutical Compositions Thereof and Their Therapeutic Applications

  摘要：

  本发明涉及发现新的选择性抑制泛素特异性蛋白酶的化合物，以及它们的制备方法和治疗用途。

  公开号：

  US20110177105A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CANCER AND EPIGENETICS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER ET ÉPIGÉNÉTIQUE
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2018151678A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The present invention relates to heterocyclic compounds having the general Formula (I) wherein W1, W2, W3, W4, W7, W8, R1, R2, R3, R4, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Q, n and m are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound is useful for treating SMYD3- related cancer.

  本发明涉及具有通用公式（I）的杂环化合物，其中W1、W2、W3、W4、W7、W8、R1、R2、R3、R4、X2、X3、X4、Z1、Z2、Z3、Q、n和m如本文所述，或其药用可接受盐，其中该化合物用于治疗与SMYD3相关癌症。
• Discovery of Irreversible Inhibitors Targeting Histone Methyltransferase, SMYD3
  作者：Chuhui Huang、Si Si Liew、Grace R. Lin、Anders Poulsen、Melgious J. Y. Ang、Brian C. S. Chia、Sin Yin Chew、Zekui P. Kwek、John L. K. Wee、Esther H. Ong、Priya Retna、Nithya Baburajendran、Rong Li、Weixuan Yu、Xiaoying Koh-Stenta、Anna Ngo、Sravanthy Manesh、Justina Fulwood、Zhiyuan Ke、Hwa Hwa Chung、Sugunavathi Sepramaniam、Xin Hui Chew、Nurul Dinie、May Ann Lee、Yun Shan Chew、Choon Bing Low、Vishal Pendharkar、Vithya Manoharan、Susmitha Vuddagiri、Kanda Sangthongpitag、Joma Joy、Alex Matter、Jeffrey Hill、Thomas H. Keller、Klement Foo

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00170

  日期：2019.6.13

  overexpression is associated with multiple human cancers. A novel class of tetrahydroacridine compounds which inhibit SMYD3 through a covalent mechanism of action is identified. Optimization of these irreversible inhibitors resulted in the discovery of 4-chloroquinolines, a new class of covalent warheads. Tool compound 29 exhibits high potency by inhibiting SMYD3′s enzymatic activity and showing antiproliferative

  SMYD3是一种可调节基因转录的组蛋白甲基转移酶，其过表达与多种人类癌症有关。鉴定了通过共价作用机理抑制SMYD3的一类新型的四氢ac啶化合物。这些不可逆抑制剂的优化导致了4-氯喹啉的发现，这是一类新型的共价战斗部。工具化合物29通过抑制SMYD3的酶促活性并在3D细胞培养中显示出对HepG2的抗增殖活性，从而具有很高的效力。我们的发现表明，对SMYD3的共价抑制可能通过影响表达水平而对SMYD3生物学产生影响，这值得进一步探索。
• Amidoacridine derivatives useful as selective inhibitors of ubiquitin specific protease 7
  申请人：Hybrigenics S.A.

  公开号：EP2357176A1

  公开（公告）日：2011-08-17

  The present invention concerns the discovery of new selective inhibitors of ubiquitin specific proteases, their process of preparation and their therapeutic use.

  本发明涉及发现新的选择性泛素特异性蛋白酶抑制剂、它们的制备过程及其治疗用途。
• NOVEL SELECTIVE INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 7, THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
  申请人：Lopez Roman

  公开号：US20130023521A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention concerns the discovery of new selective inhibitors of ubiquitin specific proteases, their process of preparation and their therapeutic use.

  本发明涉及新型选择性泛素特异性蛋白酶抑制剂的发现，它们的制备过程及其治疗用途。
• Selective inhibitors of ubiquitin specific protease 7, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications
  申请人：HYBRIGENICS SA

  公开号：US09328093B2

  公开（公告）日：2016-05-03

  The present invention concerns the discovery of new selective inhibitors of ubiquitin specific proteases, their process of preparation and their therapeutic use.

  本发明涉及发现新的选择性泛素特异性蛋白酶抑制剂、它们的制备过程及其治疗用途。