6-Bromoindirubin-3'-oxime | 667463-62-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-Bromoindirubin-3'-oxime
• 英文别名: 6-bromo-3-(3-nitroso-1H-indol-2-yl)-1H-indol-2-ol
• CAS: 667463-62-9
• 化学式: C₁₆H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 356.17
• InChiKey: SAQUSDSPQYQNBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300°C(lit.)
• 沸点：
  554.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

生物活性

生物活性

BIO (GSK-3 Inhibitor IX, 6-bromoindirubin-3-oxime, 6-Bromoindirubin-3'-oxime, MLS 2052) 是一种特异性的 GSK-3 抑制剂，其在无细胞试验中对 GSK-3α/β 的 IC50 值为 5 nM，比作用于 CDK5 选择性高 16 倍以上。BIO 同时也是一种泛 JAK 抑制剂，其对 Tyk2 的 IC50 值为 30 nM。在人类黑色素瘤细胞中，BIO 可诱导细胞凋亡。

靶点

• GSK-3 (无细胞试验)：5 nM
• TYK2 (无细胞试验)：30 nM
• CDK5/p35 (无细胞试验)：0.08 μM
• CDK2/CyclinA (无细胞试验)：0.30 μM
• CDK1/CyclinB (无细胞试验)：0.32 μM

体外研究

BIO (6-bromoindirubin-3'-oxime) 是一种特异性的 GSK-3 抑制剂，作用于 GSK-3α/β，其 IC50 值为 5 nM。它比 CDK5 的选择性高 16 倍以上。BIO 通过与这些激酶的 ATP 结合口袋相互作用，降低 β-catenin 在 GSK-3 特异性位点的磷酸化。BIO 可以维持人类和小鼠胚胎干细胞的未分化表型，并保持多能状态特异性的转录表达因子 Oct-3/4、Rex-1 和 Nanog 的表达。BIO 介导的 Wnt 信号激活是功能可逆的，撤掉化合物后，导致人类和小鼠胚胎干细胞恢复正常多元分化的程序。BIO 还促进哺乳动物心肌细胞增殖，并且也是泛 JAK 抑制剂，作用于 Tyk2、JAK1、JAK2 和 JAK3 的 IC50 值分别为 0.03 μM、1.5 μM、8.0 μM 和 0.5 μM。BIO 选择性抑制 STAT3 磷酸化，并诱导人类黑色素瘤细胞凋亡。

体内研究

在小鼠移植瘤模型中，BIO 处理可以抑制黑色素瘤的生长。