(3S)-4-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[3-(2-methylpropoxycarbonylamino)propanoylamino]propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid | 5534-95-2

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 器官功能检查剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (3S)-4-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[3-(2-methylpropoxycarbonylamino)propanoylamino]propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 5534-95-2
• 化学式: C₃₇H₄₉N₇O₉S
• 分子量: 767.9
• InChiKey: ALXRNCVIQSDJAO-KRCBVYEFSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230° (dec)
• 比旋光度：
  D22 -28.8 ±0.5° (DMF)
• 沸点：
  1196.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水；溶于5M氨水和二甲基甲酰胺；微溶于乙醇（96%）。
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  276
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R20/21,R36/38,R61
• WGK Germany：
  1

制备方法与用途

五肽胃泌素 概述

五肽胃泌素，又称五肽促胃酸激素（Peptavlon），是一种人工合成的五肽。它能促进胃酸、胃蛋白酶及内因子的分泌，其促进胃酸分泌的作用相当于天然胃泌素的1/4，但强于磷酸组胺和盐酸氨乙吡唑。临床主要用于胃分泌功能检查和胰功能检查。

理化性质

五肽胃泌素为白色或类白色的粉末状物质，无特殊气味，几乎不溶于水、氯仿、乙醚，微溶于乙醇，可溶于稀氨溶液，其铵盐在水中溶解度为1:1000。它以无色针状结晶形态存在，并能溶于二甲亚砜和DMF（N,N-二甲基甲酰胺），而不溶于乙醚、乙醇、苯及水。分解点约为229-230℃，比旋光度在22D为-28°至-29°之间。

制备方法

以叔丁氧羰基-β-丙氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、苯丙酰胺为主要原料，在保护剂的作用下进行侧链保护，随后使用缩合剂依次将其缩合，最后通过除去保护剂进行精制得到五肽胃泌素。

药理作用

五肽胃泌素可促进胃酸、胃蛋白酶及内因子的分泌，其促胃酸分泌的效果约为天然胃泌素的1/4，但强于磷酸组胺和盐酸培他唑。这种效应可持续约10至40分钟。

作用与用途

五肽胃泌素是一种人工合成的胃泌素类似物。注射后可产生类似于胃泌素的作用，增加胃肠道蠕动，促进胃酸、胃蛋白酶等物质的分泌，并在大约10到40分钟后达到峰值。它的作用比组胺和培他唑更强，全身反应较少。

现临床已逐渐用五肽胃泌素代替组胺用于胃分泌功能检查，并尝试将其应用于严重的萎缩性胃炎患者中以改善症状。

用法与用量

皮下注射或肌注：一次6 μg/kg 或等量药物加0.9%氯化钠注射液适量稀释后在1小时内静滴。

不良反应

不良反应轻微，偶见恶心、腹痉挛、皮肤潮红、头痛、嗜睡、眩晕与低血压等症状。

注意事项

1. 对五肽胃泌素过敏、有既往过敏史或急性消化性溃疡病患者禁用；活动性胰腺、肝胆疾病患者应慎用。
2. 吸烟可能降低药物效果。

以上关于五肽胃泌素的理化性质、制备方法、作用与用途等信息由Chemicalbook的丁编辑整理。

参考资料

1. 任娟清 主编. 实用药物手册. 济南：山东科学技术出版社, 2012, 第1881页
2. [刘福强等 主编. 医师案头用药参考. 北京：中国中医药出版社, 2012]

化学性质

无色针状结晶；溶于二甲亚砜、DMF，不溶于乙醚、乙醇、苯和水；分解点为229-230℃；比旋光度[α]²²_D-28°-29°(0.5-2.0 mg/ml，DMF)。

参考质量标准

1. 外观：白色粉末
2. 纯度（HPLC）：≥98.0%
3. 单杂含量：≤1.0%
4. 醋酸根含量：5.0%～12.0%
5. 水分含量：≤10.0%
6. 肽含量：≥80.0%

用途

用于生化研究和临床诊断。

生产方法

以叔丁氧羰基-β-丙氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、苯丙酰胺为主要原料，在保护剂的作用下进行侧链保护，然后使用缩合剂依次将其缩合，最后除去保护剂精制得到。

文献信息

• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• [EN] NUCLEOTIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLEOTIDES
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：WO1998004569A1

  公开（公告）日：1998-02-05

  (EN) Novel compounds are provided that comprise esters of antiviral phosphonomethoxy nucleotide analogs with carbonates and/or carbamates having the structure -OC(R2)2OC(O)X(R)a, wherein R2 independently is H, C1-C12 alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, alkyenylaryl, alkynylaryl, alkaryl, arylalkynyl, arylalkenyl or arylalkyl which is unsubstituted or is substituted with halo, azido, nitro or OR3 in which R3 is C1-C12 alkyl; X is N or O; R is independently H, C1-C12 alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl, alkyenylaryl, alkynylaryl, alkaryl, arylalkynyl, arylalkenyl or arylalkyl which is unsubstituted or is substituted with halo, azido, nitro, -O-, -N=, -NR4-, -N(R4)2- or OR3, R4 independently is -H or C1-C8 alkyl, provided that at least one R is not H; and a is 1 or 2, with the proviso that when a is 2 and X is N, (a) two R groups can be taken together to form a carbocycle or oxygen-containing heterocycle, or (b) one R additionally can be OR3. The compounds are useful as intermediates for the preparation of antiviral compounds or oligonucleotides, or are useful for administration directly to patients for antiviral therapy or prophylaxis. Embodiments are particularly useful when administered orally.(FR) Nouveaux composés comprenant des esters d'analogues de nucléotides de phosphométhoxy antiviraux comportant soit des carbonates, soit des carbamates représentés par la structure -OC(R2)2OC(O)X(R)a, dans laquelle R2 indépendamment représente H, alkyle C1-C12, aryle, alkényle, alkynyle, alkyenylaryle, alkynylaryle, alkaryle, arylalkynyle, arylalkényle ou arylalkyle non substitué ou substitué par halo, azido, nitro ou OR3 dans laquelle R3 représente alkyle C1-C12; X représente N ou O; R représente indépendamment H, alkyle C1-C12, aryle, alkényle, alkynyle, alkyenylaryle, alkynylaryle, alkaryle, arylalkynyle, arylalkényle ou arylalkyle non substitué ou substitué par halo, azido, nitro, -O-, -N=, -NR4-, -N(R4)2- ou OR3; R4 indépendamment représente -H ou alkyle C1-C8, à condition qu'au moins un R ne représente pas H; a est 1 ou 2, à condition que, quand a est 2 et X représente N, (a) deux groupes R puissent être pris ensemble afin de constituer un carbocycle ou un hétérocycle contenant oxygène, ou (b) un R, de plus, puisse être OR3. Ces composés sont utiles en tant qu'intermédiaires pour la préparation de composés antiviraux ou d'oligonucléotides ou sont utiles pour une administration directe au patient dans le cas d'une thérapie ou d'une prophylaxie antivirales. Des modes de réalisation sont particulièrement efficaces quand ils sont administrés oralement.

  (中) 提供了一种新的化合物，其包括磷酸甲氧基核苷类似物的酯和碳酸酯和/或氨基甲酸酯，其结构为-OC（R2）2OC（O）X（R）a，其中R2独立地为H，C1-C12烷基，芳基，烯基，炔基，烷基芳基烯基芳基炔基芳基烷基，未取代或取代卤素，叠氮基，硝基或R3为C1-C12烷基; X为N或O; R独立地为H，C1-C12烷基，芳基，烯基，炔基，烷基芳基烯基芳基炔基芳基烷基，未取代或取代卤素，叠氮基，硝基，-O-，-N =，-NR4-，-N（R4）2-或OR3，其中R4独立地为-H或C1-C8烷基，但至少有一个R不是H; a为1或2，但当a为2且X为N时，（a）两个R基团可以结合形成碳环或含氧杂环，或（b）一个R还可以是OR3。这些化合物可用作制备抗病毒化合物或寡核苷酸的中间体，或可直接用于抗病毒治疗或预防患者。当口服时，实施例特别有用。
• The use of peptides as medicaments and certain novel peptides
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0044168A1

  公开（公告）日：1982-01-20

  Certain peptides containing the peptide chain His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp, some of which are novel, can be used as a medicament. Pharmaceutical compositions are also provided, as are processes for preparing the peptides.

  某些含有肽链His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp的肽可用作药物，其中一些肽是新型的。 此外，还提供了药物组合物以及制备肽的工艺。
• Benzodiazépines, leur procédé et intermédiaires de préparation et leur application en thérapeutique
  申请人：JOUVEINAL S.A.

  公开号：EP0420716A2

  公开（公告）日：1991-04-03

  Benzodiazépines de formule dans laquelle R9 est hydrogène ou chlore, R10 est phényle éventuellement substitué, R11 est hydrogène, R12 est oxygène ou soufre, R13 est un groupe NH, Ar est aromatique ou hétéroaromatique comportant un ou deux cycles et dans laquelle, notamment, A est un pont éthylène ou triméthylène ; e est égal à 1 ou 2 ; qui sont antagonistes de la gastrine et ou antagonistes centraux de la cholecystokinine.

  苯并二氮杂卓 其中 R9 是氢或氯，R10 是任选取代的苯基，R11 是氢，R12 是氧或硫，R13 是 NH 基团，Ar 是由一个或两个环组成的芳香族或杂芳香族，其中 A 尤其是乙烯桥或三亚甲基桥；e 等于 1 或 2；它们是胃泌素的拮抗剂和胆囊收缩素的中枢拮抗剂。
• Methods and systems for designing and/or characterizing soluble lipidated ligand agents
  申请人：Tufts Medical Center

  公开号：US10233219B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备由配体实体和脂质实体组成的可溶性脂质配体制剂的方法，在某些实施方案中，还提供了这些成分中每种成分的相关参数，从而能够适当选择成分，为任何给定的感兴趣的靶标组装活性制剂。