3-(trifluoromethyl)-1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole | 1022931-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)-1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole
• CAS: 1022931-48-1
• 化学式: C₇H₇F₃N₂O
• 分子量: 192.141
• InChiKey: AGJBKVPDGFHFLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-1-{3-[(1S,5R)-1-(4-trifluoromethyl-phenyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl]-propyl}-1H-pyrimidine-2,4-dione 、 3-(trifluoromethyl)-1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-[3-(trifluoromethyl)-4,7-dihydropyrano[3,4-c]pyrazol-1(5H)-yl]-1-(3-{(1S,5R)-1-[4-(rifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}propyl)-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABICYCLO [3. 1. O] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLO[3.1.0]HEXYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DOPAMINERGIQUES D3

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物或其盐：其中R1是一个5-成员杂芳基团，可选地与一个6-成员杂环或碳环融合；这样的5或11-成员体系，可以选择地由卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、卤代C1-4烷氧基和SF5中的1、2、3或4个取代基取代，并且n为1或2；其制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、用于治疗强迫症谱系障碍或早泄。

  公开号：

  WO2009043883A1
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氢-2H-吡喃-5-氧基(三甲基)硅烷 在 甲基锂 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3-(trifluoromethyl)-1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Integration of Lead Optimization with Crystallography for a Membrane-Bound Ion Channel Target: Discovery of a New Class of AMPA Receptor Positive Allosteric Modulators

  摘要：

  A novel series of AMPAR positive modulators is described that were identified by high throughput screening. The molecules of the series have been optimized from a high quality starting point hit to afford excellent developability, tolerability, and efficacy profiles, leading to identification of a clinical candidate. Unusually for an ion channel target, this optimization was integrated with regular generation of ligand-bound crystal structures and uncovered a novel chemotype with a unique and highly conserved mode of interaction via a trifluoromethyl group.

  DOI：

  10.1021/jm100679e

文献信息

• COMPOUNDS WHICH POTENTIATE AMPA RECEPTOR AND USES THEREOF IN MEDICINE
  申请人：Bradley Daniel Marcus

  公开号：US20100137276A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Compounds of formula (I), and salts and solvates thereof are provided: Processes for preparation, pharmaceutical compositions, and uses thereof as a medicament, for example in the treatment of a disease or condition mediated by a reduction or imbalance in glutamate receptor function, such as schizophrenia or cognition impairment, are also disclosed.

  提供式(I)的化合物，以及其盐和溶剂合物：还公开了制备过程、药物组合物以及将其用作药物的用途，例如用于治疗由谷氨酸受体功能减少或失衡引起的疾病或症状，如精神分裂症或认知障碍。
• AZABICYCLO [3. 1. O] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Bertani Barbara

  公开号：US20100210672A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein R 1 is a 5-membered heteroaryl group, optionally fused with a 6-membered hetero or carbocycle; such 5 or 11-membered system, may be optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl, haloC 1-4 alkoxy and SF 5 ; and n is 1 or 2; their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, or premature ejaculation.

  本发明涉及化合物的新颖结构式(I)或其盐：其中R1是一个5-成员杂环基团，可选择地与一个6-成员杂环或碳环融合；这样的5或11-成员体系，可以选择地被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基、卤代C1-4烷氧基和SF5的群；n为1或2；其用途包括治疗药物依赖、作为抗精神病药物、治疗强迫症谱系障碍或早泄的多巴胺D3受体调节剂。
• Azabicyclo [3. 1. O] hexyl derivatives as modulators of dopamine D3 receptors
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08178549B2

  公开（公告）日：2012-05-15

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein R1 is a 5-membered heteroaryl group, optionally fused with a 6-membered hetero or carbocycle; such 5 or 11-membered system, may be optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, haloC1-4alkoxy and SF5; and n is 1 or 2; their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, or premature ejaculation.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其盐： 其中，R1是一种5元杂环基团，可选择与6元杂环或碳环融合；这种5或11元杂环系统可以选择由以下组中的1、2、3或4个取代基取代：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基、卤代C1-4烷氧基和SF5；n为1或2。它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如治疗药物依赖，作为抗精神病药物，治疗强迫症谱系障碍或早泄。
• WO2008/113795
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• AZABICYCLO Ý3. 1. O¨HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2203445B1

  公开（公告）日：2013-11-27