9alpha,15S-二羟基-11-氧代-前列腺-13E-烯-1-酸 | 17968-82-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 9alpha,15S-二羟基-11-氧代-前列腺-13E-烯-1-酸
• 英文名称: PGD1
• 英文别名: prostaglandin D1；prostaglandin D2；PGD₁；(+)-PGD1；PGD2；9α,15α-Dihydroxy-11-oxo-13-trans-prostensaeure; PGD(1)；7-[(1R,2R,5S)-5-hydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-3-oxocyclopentyl]heptanoic acid
• CAS: 17968-82-0
• 化学式: C₂₀H₃₄O₅
• 分子量: 354.487
• InChiKey: CIMMACURCPXICP-PNQRDDRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  64.5-65.5 °C
• 沸点：
  544.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：>100 mg/ml（来自 PGD2）； DMSO：>50 mg/ml（来自 PGD2）；乙醇：>75 mg/ml（来自 PGD2）； PBS pH 7.2：>5 mg/ml（来自 PGD2）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9alpha,15S-二羟基-11-氧代-前列腺-13E-烯-1-酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.58h， 以50%的产率得到13,14-dihydro-PGD₁
  参考文献：
  名称：

  前列腺素D类似物的合成和血小板聚集抑制活性。

  摘要：

  已合成了几种前列腺素D（PGD）类似物，其中包括以下变化：（a）不同程度的侧链不饱和度，（b）去除C-9羟基或以非天然的9 beta构型，（c）代谢稳定的类似物（ （例如15-甲基，16,16-二甲基，17-苯基等），以及（d）PGD2分解产生的delta 12异构体。关于其抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的人血小板聚集的能力：（a）PGD3大于或等于PGD2大于PGD1大于13,14-二氢-PGD1，（b）9β-和9-脱氧-PGD2类似物比PGD2更有效，（c）在C-15处或附近具有大体积取代基的代谢稳定的类似物，相对于PGD2具有显着降低的抗聚集活性，并且（d）PGD2的δ12异构体的活性远低于PGD2。

  DOI：

  10.1021/jm00360a003
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-(+)-T-丁基二甲基硅氧-1-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 jones reagent 、 二叔丁基过氧化物 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 L-Selectride 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.11h， 生成 9alpha,15S-二羟基-11-氧代-前列腺-13E-烯-1-酸
  参考文献：
  名称：

  前列腺素的三组分偶联合成：羟醛途径

  摘要：

  整个前列腺素 (PG) 骨架的一锅高产构建是通过铜介导的 ω 侧链单元与 4R 氧化的 2-环戊烯酮衍生物的共轭加成和原位醛醇缩合的组合来实现的。用α侧链醛生成烯醇化物。随后从加合物中去除 7-羟基并解封保护基团，得到 E 系列的 PG。PGE1 已通过五步序列以 56% 的总收率制备。Selective transformation of the PGE to PGD structure can be realized simply by appropriate selection of the hydroxyl protective groups in the five-membered ring and ω side-chain units. 使用 6-甲酰基-5-己烯酸甲酯作为 α 侧链醛单元的邻位 carba 缩合，然后从羟醛产物脱氧得到 5，6-didehydro-PGE2 衍生物，在各种天然

  DOI：

  10.1246/bcsj.61.1299

文献信息

• METHOD FOR INTRODUCING SUBSTITUENT INTO alpha,beta-UNSATURATED KETONE AND METHOD FOR SYNTHESIZING PROSTAGLANDIN USING THE SAME
  申请人：NATIONAL CENTER FOR GERIATRICS AND GERONTOLOGY

  公开号：US20210355061A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention provides a method for introducing substituents into the α-position and the β-position of an α,β-unsaturated ketone, which not only can be used for the synthesis of a prostaglandin by a three-component coupling process, but also enables synthesis of a prostaglandin in a high yield by one-pot operation without requiring the use of a large excess amount of any of the three components required for the synthesis or using a highly toxic heavy metal as a catalyst or a solvent that is highly toxic to living bodies, and a method for synthesizing a prostaglandin using the same technical means. The method for introducing substituents into an α,β-unsaturated ketone according to the present invention is a method for introducing substituents into the carbon at the α-position and the carbon at the β-position of an α,β-unsaturated ketone, including: a first step of mixing alkyllithium and trialkylalkenyl tin in which tin atom binds to the vinyl position of the alkenyl group; a second step of mixing the mixture of the first step and dialkylzinc; a third step of mixing the mixture of the second step and an α,β-unsaturated ketone; and a fourth step of mixing the mixture of the third step and a trifluoromethanesulfonate compound.

  本发明提供了一种将取代基引入α，β-不饱和酮的α位和β位的方法，不仅可用于通过三组分偶联过程合成前列腺素，还能够通过一锅法高产率合成前列腺素，而无需使用大量超量的三种合成所需组分之一，也无需使用高毒性重金属作为催化剂或对生物体高毒的溶剂，并提供了一种利用相同技术手段合成前列腺素的方法。 根据本发明，将取代基引入α，β-不饱和酮的方法是一种将取代基引入α，β-不饱和酮的α位和β位碳的方法，包括：第一步，混合烷基锂和三烷基烯基锡，其中锡原子与烯基团的乙烯位结合；第二步，混合第一步的混合物和二烷基锌；第三步，混合第二步的混合物和α，β-不饱和酮；第四步，混合第三步的混合物和三氟甲磺酸盐化合物。
• PROSTAGLANDIN ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Lifex Biolabs, Inc.

  公开号：US20210139435A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  The present invention relates to pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a disease, disorder, or condition associated with Nurr1, including, as an active ingredient, a prostaglandin analog or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the compound has excellent effects in inducing Nurr1, and thus, can be useful as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a disease, disorder, or condition associated with Nurr1, in particular, cancer, autoimmune disease such as rheumatoid arthritis, schizophrenia, manic depression and neurodegenerative disease such as Alzheimers disease or Parkinson's disease.

  本发明涉及一种药物组合物，用于预防或治疗与Nurr1相关的疾病、紊乱或状况，其中包括作为活性成分的前列腺素类似物或其药学上可接受的盐，该化合物具有良好的诱导Nurr1的效果，因此，可用作预防或治疗与Nurr1相关的疾病、紊乱或状况的药物组合物，特别是癌症、自身免疫性疾病如类风湿关节炎、精神分裂症、躁郁症以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病或帕金森病。
• 9-Deoxy-9,10-didehydro-PGD.sub.1 compounds
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04016184A1

  公开（公告）日：1977-04-05

  Prostaglandin analogs with the following cyclopentane ring structure: ##STR1## are disclosed along with intermediates useful in their preparation and processes for their preparation. These analogs are useful for the same pharmacological purposes as the prostaglandins, particularly and especially as blood platelet aggregation inhibitors.

  本发明揭示了具有以下环戊烷环结构的前列腺素类似物：##STR1## 以及在其制备中有用的中间体和制备过程。这些类似物与前列腺素具有相同的药理作用，特别是作为血小板聚集抑制剂。
• 9-Deoxy-PGF.sub.2 Analogs
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04033989A1

  公开（公告）日：1977-07-05

  Prostaglandin analogs with the following cyclopentane ring structure: ##STR1## are disclosed along with intermediates useful in their preparation and processes for their preparation. These analogs are useful for some of the same pharmacological purposes as the prostaglandins.

  本发明揭示了具有以下环戊烷环结构的前列腺素类似物：##STR1##以及其制备中有用的中间体和制备过程。这些类似物可用于与前列腺素相同的某些药理目的。
• 3,7-Inter-m-phenylene-4,5,6-trinor-12,13(e)-didehydro-13,14-dehydro-PGD.sub
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04099014A1

  公开（公告）日：1978-07-04

  Prostaglandin analogs with the following cyclopentane ring structure: ##STR1## are disclosed along with intermediates useful in their preparation and processes for their preparation. These analogs are useful for some of the same pharmacological purposes as the prostaglandins, particularly and especially as blood platelet aggregation inhibitors.

  本发明公开了具有以下环戊烷环结构的前列腺素类似物：## STR1##以及其制备过程中有用的中间体和制备过程。这些类似物与前列腺素具有相同的药理作用，特别是作为血小板聚集抑制剂。